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目的
评价对乙酰氨基酚对小鼠脓毒症相关性脑病的影响及其与铁死亡的关系。
方法清洁级健康成年雄性C57BL/6J小鼠160只，6周龄，体重22～24 g，采用随机数字表法分为4组(n＝40)：假手术组(Sham组)、假手术+对乙酰氨基酚组(Sham+APAP组)、脓毒症相关性脑病组(SAE组)和脓毒症相关性脑病+对乙酰氨基酚组(SAE+APAP组)。采用盲肠结扎穿孔法制备小鼠脓毒症相关性脑病模型，Sham+APAP组和SAE+APAP组分别于模型制备前1 h时腹腔注射对乙酰氨基酚100 mg/kg。记录术后7 d生存情况；于术后24 h时观察小鼠脑组织海马CA1区神经元病理学结果，于造模后24 h时透射电镜下观察超微结构，采用比色法测定活性氧(ROS)、MDA和还原型谷胱甘肽(GSH)含量，Western blot法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)、胱氨酸/谷氨酸反向转运体(xCT)和4-羟基-2-壬烯醛(4-HNE)的表达。
结果与Sham组比较，SAE组和SAE+APAP组术后7 d生存率降低，海马ROS和MDA含量升高，GSH含量降低，GPX4和xCT表达下调，SAE组4-HNE表达上调(P<0.05)，Sham+APAP组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)；与SAE组比较，SAE+APAP组术后7 d生存率升高，海马ROS和MDA含量降低，GSH含量升高，GPX4和xCT表达上调，4-HNE表达下调(P<0.05)。SAE+APAP组海马病理学和超微结构损伤较SAE组减轻。
结论对乙酰氨基酚可有效减轻小鼠脓毒症相关性脑病，机制与其抑制铁死亡有关。