谷氨酰胺酶1介导主穹隆蛋白表达调控肝内胆管癌细胞对5-氟尿嘧啶化疗敏感性的研究

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目的

探讨谷氨酰胺酶1 (glutamine 1,GLS1)对肝内胆管癌细胞5-氟尿嘧啶化疗敏感性的影响及其机制。

方法

生物信息数据库检索胆管癌中GLS1和主穹隆蛋白(major vault protein, MVP)表达水平及两者的相关性。Western blot法、免疫组化检测42例肝内胆管细胞癌组织GLS1和MVP表达水平,并统计两者相关性;运用siRNA干扰及pcDNA过表达调控胆管癌细胞株GLS1表达,Western blot验证干扰及过表达效率及MVP表达;最后使用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测各组细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶的化疗敏感性。

结果

在胆管癌组织中GLS1和MVP表达显著上调(tGLS1=3.963; tMVP =3.131,P <0.05),并且GLS1表达与MVP呈正相关(r2 = 0.351 7,P < 0.05)。干扰QBC939细胞GLS1表达后可下调MVP表达,并显著提升细胞对5-氟尿嘧啶化疗敏感性。反之,过表达RBE细胞GLS1表达可上调MVP表达,并降低细胞对5-氟尿嘧啶化疗敏感性。

结论

GLS1可调控胆管癌细胞对5-氟尿嘧啶化疗敏感性,其机制可能与其调控MVP表达有关。

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