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摘要：目的：探讨初发2型糖尿病患者接受两种不同胰岛素（优泌林70/30，优泌乐25）前后CA199的变化情况及两种不同治疗方法之间的差异。
方法：选取180例初发2型糖尿病患者，随机分为A、B两组，分别皮下注射优泌林70/30，优泌乐25，记录临床资料。监测两组3月，比较治疗前后CA199的变化情况。
结果：①初发2型糖尿病患者CA199水平呈低水平升高。②分别将两组患者治疗前后进行比较，空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、CA199、超敏C反应蛋白（hs-CRP）降低差异有统计学意义。（P<0.05）；③将两组降糖治疗后上述指标变化情况进行比较，优泌乐25△CA199较优泌林70/30组降低幅度大，差异有统计学意义。（P<0.05）。④CA199与FBG、HbA1C、hs-CRP存在线性相关性。
结论：初发2型糖尿病患者血清CA199水平呈轻度升高；通过胰岛素降糖治疗可以降低CA199的水平；优泌乐25治疗糖尿病对CA199的改善效果较优泌林70/30显著；CA199与血糖控制水平及炎症反应标志物存在相关性。
关键词：初发2型糖尿病 胰岛素 CA199 hs-CRP
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.06.030
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2014）06-0025-02
近年来，随着健康体检项目的完善、入院常规检查的普及，以及对肿瘤指标认识的加深，越来越多的临床医生，特别是内分泌科的医生发现，糖尿病血糖控制不佳者CA199阳性率可能增高，当血糖控制后CA199也会逐渐下降，并推测糖尿病患者CA199的升高是持续性高血糖所致。预混胰岛素作为2型糖尿病的常见治疗药物，降糖效果显著，且对胰岛细胞具有保护作用，在临床使用广泛。本研究选取本院门诊及住院180例初发2型糖尿病患者，采用优泌林70/30，优泌乐25进行降糖治疗3个月，观察CA199、hs-CRP等指标的变化情况，旨在探索这些因子与胰岛素降糖治疗的关系。
1 材料与方法
1.1 研究对象。收集2010.1-2013.1上海市嘉定区安亭医院门诊及住院的初发2型糖尿病患者共180例，男87例，女93例，年龄38～73（55.5±10.6）岁，均符合1999年世界卫生组织制定的糖尿病诊断标准。排除糖尿病急性代谢紊乱如酮症酸中毒、高渗状态等，排除急慢性胰腺炎、胰腺手术外伤史、肝肾功能损害及消化道肿瘤、卵巢肿瘤病史。
1.2 方法。
1.2.1 一般资料。测定患者空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、糖化血红蛋白（HbA1C）。
1.2.2 患者分组及给药方案。入选患者随机纳入精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液（70/30）治疗组（A组，n=92例），精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R）治疗组（B组，n=88例）。A、B两组治疗前年龄、性别、FBG、PBG、CA199等指标差异均无统计学意义，基本构成情况具有可比性。两组患者均于早、晚餐前半小时皮下注射胰岛素3个月。嘱患者自测血糖，每2周门诊复诊，监测血糖、HbA1C等指标，调整胰岛素剂量。并嘱患者若出现低血糖或其他不适，及时告知医师，以调整用药方案。
1.2.3 指标测定。采用罗氏Modolar E型全自动化学发光仪测定测定患者血清CA199水平，免疫荧光分析仪测定血清hs-CRP水平。血清CA199≥37.0U/ml阳性，<37.0U/ml为阴性。
1.3 统计学方法。采用SPSS11.5统计软件进行统计分析，计量资料以（X±S）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验，相关分析采用Person简单相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
3 讨论
糖类抗原CA199在胰腺癌、卵巢癌、肝细胞癌等疾病中均升高，与胰腺癌关系最为密切，亦被作为引起糖尿病胰腺组织破坏的一个标记。[1]。Benhamou等研究证明CA199在代谢紊乱状态下是升高的，与血糖浓度相关联。[2]。Uygur-Bayramicli等研究显示，2型糖尿病高血糖状态下。胰腺组织正常细胞被脂肪细胞或纤维结缔组织替代，淀粉样物质沉积于胰岛内形成玻璃样变，致组织破坏、细胞变性坏死这种病理改变可能进一步加重，致有核细胞内的糖蛋白成分包括CA199大量释放入血。血清CA199水平轻度升高可作为胰腺外分泌功能损害的一个迹象。[1]。
本研究提示初發2型糖尿病患者CA199平均值为18.02±8.50，阳性率为5.56%，呈低水平升高，这与国内外相关研究结果相符合。[3，4]通过正规降糖治疗后，两组患者CA199水平均显著降低。行相关性分析提示CA199与FBG、HbA1C、hs-CRP存在线性相关性。糖尿病是胰腺的慢性炎症性疾病，血清CA199升高可能与慢性糖毒性导致胰腺胰岛B细胞损伤有关，同时推测：高糖纠正后，炎症反应改善，胰岛素细胞损伤修复，CA199水平降低。hs-CRP作为炎症反应标志物，与CA199呈线性相关，进一步证实CA199与胰腺细胞损伤及其炎症反应有关。可见，血清CA199可被认为是一个糖尿病导致胰腺外分泌损伤的标志物，它在糖尿病患者血清中可能明显升高，积极的控制血糖可达到改善胰腺外分泌损伤的效果。相关性分析未提示CA199与PBG、TC、TG、LDL-C存在相关性，但CA199与糖尿病生化代谢指标之间有关联性目前尚存在争议。
研究提示优泌乐25治疗糖尿病对CA199的改善效果较优泌林70/30显著。可能原因分析如下：优泌乐25由25%赖脯胰岛素与75%鱼精蛋白锌赖脯胰岛素组成，它更加接近于生理性胰岛素分泌。与优泌林70/30相比较，其胰岛素活性更高、更迅速，餐后血糖波动更小，低血糖发生率更低，从而能够更加好的保护胰岛细胞，促进胰岛细胞损伤的修复有关。但反复低血糖的发生是否会对CA199表达水平产生这方面的研究尚不多，可作为本研究进一步延伸的方向。
参考文献
[1] Uygur-BayramicliO，Dabek R，Orbay E，et al.Type 2 diabetes mellitus and CA 19-9 levels.World J Gastroenterol，2007，13（40）：5357-5359
[2] Banhamou PY，Vuilhz jP，Halimi S，et al.Influence of metabolic disturbances of diabetes mellltts 6enlIn CA 19-9 tumor marker.Diabete Metab，1991，17（1）：39-43
[3] 季晓珍，陈日秋.糖尿病患者血清CA199水平观察分析.海峡药学，2009，21（6）：202-203
[4] 沈旭君，倪海祥.2型糖尿病患者血清CA 19-9水平变化及其与血糖的关系.浙江医学，2010，32（2）：56
方法：选取180例初发2型糖尿病患者，随机分为A、B两组，分别皮下注射优泌林70/30，优泌乐25，记录临床资料。监测两组3月，比较治疗前后CA199的变化情况。
结果：①初发2型糖尿病患者CA199水平呈低水平升高。②分别将两组患者治疗前后进行比较，空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、CA199、超敏C反应蛋白（hs-CRP）降低差异有统计学意义。（P<0.05）；③将两组降糖治疗后上述指标变化情况进行比较，优泌乐25△CA199较优泌林70/30组降低幅度大，差异有统计学意义。（P<0.05）。④CA199与FBG、HbA1C、hs-CRP存在线性相关性。
结论：初发2型糖尿病患者血清CA199水平呈轻度升高；通过胰岛素降糖治疗可以降低CA199的水平；优泌乐25治疗糖尿病对CA199的改善效果较优泌林70/30显著；CA199与血糖控制水平及炎症反应标志物存在相关性。
关键词：初发2型糖尿病 胰岛素 CA199 hs-CRP
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.06.030
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2014）06-0025-02
近年来，随着健康体检项目的完善、入院常规检查的普及，以及对肿瘤指标认识的加深，越来越多的临床医生，特别是内分泌科的医生发现，糖尿病血糖控制不佳者CA199阳性率可能增高，当血糖控制后CA199也会逐渐下降，并推测糖尿病患者CA199的升高是持续性高血糖所致。预混胰岛素作为2型糖尿病的常见治疗药物，降糖效果显著，且对胰岛细胞具有保护作用，在临床使用广泛。本研究选取本院门诊及住院180例初发2型糖尿病患者，采用优泌林70/30，优泌乐25进行降糖治疗3个月，观察CA199、hs-CRP等指标的变化情况，旨在探索这些因子与胰岛素降糖治疗的关系。
1 材料与方法
1.1 研究对象。收集2010.1-2013.1上海市嘉定区安亭医院门诊及住院的初发2型糖尿病患者共180例，男87例，女93例，年龄38～73（55.5±10.6）岁，均符合1999年世界卫生组织制定的糖尿病诊断标准。排除糖尿病急性代谢紊乱如酮症酸中毒、高渗状态等，排除急慢性胰腺炎、胰腺手术外伤史、肝肾功能损害及消化道肿瘤、卵巢肿瘤病史。
1.2 方法。
1.2.1 一般资料。测定患者空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、糖化血红蛋白（HbA1C）。
1.2.2 患者分组及给药方案。入选患者随机纳入精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液（70/30）治疗组（A组，n=92例），精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R）治疗组（B组，n=88例）。A、B两组治疗前年龄、性别、FBG、PBG、CA199等指标差异均无统计学意义，基本构成情况具有可比性。两组患者均于早、晚餐前半小时皮下注射胰岛素3个月。嘱患者自测血糖，每2周门诊复诊，监测血糖、HbA1C等指标，调整胰岛素剂量。并嘱患者若出现低血糖或其他不适，及时告知医师，以调整用药方案。
1.2.3 指标测定。采用罗氏Modolar E型全自动化学发光仪测定测定患者血清CA199水平，免疫荧光分析仪测定血清hs-CRP水平。血清CA199≥37.0U/ml阳性，<37.0U/ml为阴性。
1.3 统计学方法。采用SPSS11.5统计软件进行统计分析，计量资料以（X±S）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验，相关分析采用Person简单相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
3 讨论
糖类抗原CA199在胰腺癌、卵巢癌、肝细胞癌等疾病中均升高，与胰腺癌关系最为密切，亦被作为引起糖尿病胰腺组织破坏的一个标记。[1]。Benhamou等研究证明CA199在代谢紊乱状态下是升高的，与血糖浓度相关联。[2]。Uygur-Bayramicli等研究显示，2型糖尿病高血糖状态下。胰腺组织正常细胞被脂肪细胞或纤维结缔组织替代，淀粉样物质沉积于胰岛内形成玻璃样变，致组织破坏、细胞变性坏死这种病理改变可能进一步加重，致有核细胞内的糖蛋白成分包括CA199大量释放入血。血清CA199水平轻度升高可作为胰腺外分泌功能损害的一个迹象。[1]。
本研究提示初發2型糖尿病患者CA199平均值为18.02±8.50，阳性率为5.56%，呈低水平升高，这与国内外相关研究结果相符合。[3，4]通过正规降糖治疗后，两组患者CA199水平均显著降低。行相关性分析提示CA199与FBG、HbA1C、hs-CRP存在线性相关性。糖尿病是胰腺的慢性炎症性疾病，血清CA199升高可能与慢性糖毒性导致胰腺胰岛B细胞损伤有关，同时推测：高糖纠正后，炎症反应改善，胰岛素细胞损伤修复，CA199水平降低。hs-CRP作为炎症反应标志物，与CA199呈线性相关，进一步证实CA199与胰腺细胞损伤及其炎症反应有关。可见，血清CA199可被认为是一个糖尿病导致胰腺外分泌损伤的标志物，它在糖尿病患者血清中可能明显升高，积极的控制血糖可达到改善胰腺外分泌损伤的效果。相关性分析未提示CA199与PBG、TC、TG、LDL-C存在相关性，但CA199与糖尿病生化代谢指标之间有关联性目前尚存在争议。
研究提示优泌乐25治疗糖尿病对CA199的改善效果较优泌林70/30显著。可能原因分析如下：优泌乐25由25%赖脯胰岛素与75%鱼精蛋白锌赖脯胰岛素组成，它更加接近于生理性胰岛素分泌。与优泌林70/30相比较，其胰岛素活性更高、更迅速，餐后血糖波动更小，低血糖发生率更低，从而能够更加好的保护胰岛细胞，促进胰岛细胞损伤的修复有关。但反复低血糖的发生是否会对CA199表达水平产生这方面的研究尚不多，可作为本研究进一步延伸的方向。
参考文献
[1] Uygur-BayramicliO，Dabek R，Orbay E，et al.Type 2 diabetes mellitus and CA 19-9 levels.World J Gastroenterol，2007，13（40）：5357-5359
[2] Banhamou PY，Vuilhz jP，Halimi S，et al.Influence of metabolic disturbances of diabetes mellltts 6enlIn CA 19-9 tumor marker.Diabete Metab，1991，17（1）：39-43
[3] 季晓珍，陈日秋.糖尿病患者血清CA199水平观察分析.海峡药学，2009，21（6）：202-203
[4] 沈旭君，倪海祥.2型糖尿病患者血清CA 19-9水平变化及其与血糖的关系.浙江医学，2010，32（2）：56