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目的探讨采用大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗的癌症患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)c667T和A298C基因突变与MTX不良反应的相关性。方法收集大剂量MTX联合亚叶酸钙解救化疗方案的住院患者共102例,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)患者62例,采用MTX1~3g/21d,24h静脉泵入;骨肉瘤患者40例,采用MTX8~10g/21d。采用实时荧光定量PCR法检测MTHFRC667T和A298C基因型。分析各基因型与不良反应的相关性。结果在ALL组发生不良反应的患者中,MTHR667TT基因型频率显著