西格列汀对2型糖尿病小鼠胰岛β细胞自噬相关因子表达的影响

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目的观察西格列汀对2型糖尿病小鼠胰岛β细胞自噬相关因子Atg3、Atg12与Beclin1表达的影响,探讨其治疗机制。方法将30只9周龄雄性db/db小鼠随机平均分为2组,DT组灌胃给予西格列汀(80 mg/kg),DC组给予等量饮用水,每日给药1次,治疗5周。测定血糖、血清胰岛素与组织胰岛素水平;免疫荧光技术观察胰岛形态结构;实时荧光定量PCR法分析胰岛β细胞Atg3、Atg12与Beclin1 mRNA的表达;免疫组织化学方法测定胰岛β细胞Beclin1蛋白表达;并盒分析胰岛β细胞Caspase3活性改变。结果西格列汀治疗5周后,与DC组比较,DT组小鼠血糖降低(P<0.01),血清胰岛素及组织胰岛素水平增加(P均<0.01)。DC组小鼠胰岛α细胞散布于胰岛中,所占比例大;DT组小鼠胰岛β细胞居于胰岛中央部,所占比例大。与DC组相比,DT组小鼠胰岛β细胞Caspase 3活性及Atg12、Atg3、Beclin1 mRNA相对表达降低(P均<0.01),Beclin1蛋白表达减少(P<0.01)。结论西格列汀通过下调2型糖尿病小鼠胰岛β细胞自噬相关因子Atg12、Atg3与Beclin1的表达,抑制胰岛β细胞凋亡,改善胰岛的结构与β细胞功能。
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