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[摘要] 目的 探討对不同病程2型糖尿病（T2DM）患者施以短期胰岛素泵强化治疗后对其胰岛功能产生的影响。方法 选择我院2015年12月～2017年3月收治的144例不同病程2型糖尿病患者作为实验对象；依据患者的病程表现展开分组：分别设为A1组（新诊断）、A2组（病程在1～5年）及A3组（病程在5～10年）。对于所有患者于临床施以胰岛素泵强化治疗，控制时间为2周；在准备对所有患者开展治疗前及完成治疗后，对患者于临床开展胰岛素检测工作、75 g OGTT检测工作及C-P检测工作；最终对HOMA-β（胰岛β细胞功能指数）、HOMA-IR（胰岛素抵抗指数）以及△I30/△G30（胰岛素早时相分泌功能指数）进行回顾性分析。 结果 同治疗前比较，三组2型糖尿病患者治疗后，HOMA-β和△I30/△G30水平获得显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）；HOMA-IR指数显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 对疾病病程相对较短的T2DM患者在施以治疗期间，胰岛素泵强化疗法的充分应用可对患者胰岛功能的改善做出充分保证。
[关键词] 短期胰岛素泵；强化治疗；2型糖尿病；胰岛功能
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）27-0016-03
Effect of short-term insulin pump intensive therapy on islet function in patients with type 2 diabetes mellitus
YE Jing1 DING Li1 ZENG Zhifu1 TAO Jing2
1.Department of Endocrinology，Lishui City People’s Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000，China；2.Department of Otorhinolaryngology，Lishui City People’s Hospital in Zhejiang Province，Lishui 323000，China
[Abstract] Objective To investigate the effect of pancreas islet function in short-term insulin pump intensive therapy on type 2 diabetes mellitus patients（T2DM） with different courses. Methods A total of 144 cases of type 2 diabetes mellitus with different courses in our hospital from December 2015 to March 2017 were enrolled in this study. The patients were divided into group A1（newly diagnosed）and group A2（the course of disease within 1-5 years）and group A3（the course of disease within 5-10 years）， according to the patient’s course manifestation. All patients were treated with insulin pump intensive therapy， and the control time was 2 weeks. The patients were tested for insulin testing， 75 g OGPT test and C-P test before preparing to carry out treatment and after treatment. HOMA-β（islet β cell function index），HOMA-IR（insulin resistance index）and △I30/△G30（early insulin secretion function index） were retrospectively analyzed. Results The levels of HOMA-β and △I30/△G30 were significantly higher in the three groups of patients with type 2 diabetes after treatment than those before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）. And HOMA-IR index in the three groups was significantly decreased after treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The full application of insulin pump intensive therapy can ensure the improvement of pancreatic islet function in the treatment of T2DM patients with relatively short course of disease.
[Key words] Short-term insulin pump；Intensive treatment；Type 2 diabetes；Islet function 临床在准备胰岛素泵干预期间，其针对人生理性胰岛素分泌模式进行充分模拟，且可以显著解除高糖毒性[1-2]。对于新诊断的2型糖尿病患者在治疗期间，临床准备胰岛素泵强化疗法施治后，可以显著改善其胰岛功能，但是如果患者的疾病病程表现有所不同，则最终对胰岛β细胞功能产生的影响亦有所不同[3-4]。本次研究将明确对不同病程2型糖尿病（T2DM）患者施以短期胰岛素泵强化治疗后，对胰岛功能产生的影响作为研究目的，以此提高T2DM疾病的临床治疗效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院2015年12月～2017年3月收治的144例不同病程2型糖尿病患者作为实验对象；依据患者的病程展开分组：分别设为A1组（新诊断）、A2组（病程在1～5年）以及A3组（病程在6～10年）。A1组（n=44）：男22例，女22例；年龄36～77岁，平均（46.02±2.15）岁；A2组（n=52）：男27例，女25例；年龄39～79岁，平均（46.15±2.19）岁；A3组（n=48）：男26例，女22例；年龄42～83岁，平均（46.23±2.22）岁；将呈现出严重感染、肝肾功能表现不全及并发其他类型糖代谢疾病患者排除；A1组、A2组及A3组2型糖尿病患者在性别及年龄方面无显著性差异（P>0.05）。
1.2 方法
所有2型糖尿病患者在进入医院前7 d，对其运动及饮食进行充分指导，对于当前口服降糖药物治疗或选择胰岛素治疗的患者，需停止应用药物，控制时间为1周。在所有2型糖尿病患者入院后的次日，空腹抽取静脉血，合理完成检测血浆胰岛素的水平。此外，测定患者的HbA1c及肝肾功能。在患者治疗过程中，对应性干预患者的运动及饮食，禁止口服调脂药物及降糖药物治疗。采用敦力胰岛素泵持续输注胰岛素治疗（诺和诺德公司）。剂量根据患者的病情、BMI、血糖水平等初步确定。以FPG<7 mmol/L、2h PG<10 mmol/L为血糖控制目标。完成2周的治疗后，需停止应用胰岛素泵。于第2天，对患者施以75 g OGTT干预。
1.3 观察指标
从肘静脉采集血标本测定血浆葡萄糖（FPG）和血清胰岛素（FINs）。采用稳态模型计算胰岛素分泌指数（HOMA-β）=20×FINs/（FPG-3.5）；胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FPG×FINs/22.5；早时相胰岛素分泌指数ΔI30/ΔG30=（I30-I0）/（G30-G0）。
1.4 统计学方法
应用统计学软件SPSS20.0对本次研究收治的2型糖尿病患者治疗结果进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验或方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患者治疗前后HOMA-β指数比较
与治疗前比较，三组2型糖尿病患者治疗后，HOMA-β指数显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）
2.2三组患者治疗前后HOMA-IR指数比较
与治疗前比较，三组2型糖尿病患者治疗后，HOMA-IR指数显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）
2.3三组患者治疗前后△I30/△G30比较
与治疗前比较，三组2型糖尿病患者治疗后，△I30/△G30显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）
3讨论
2型糖尿病因为发病率较高及对应疾病症状的影响，使得患病患者的日常生活与工作受到极为严重的威胁，对此在治疗期间，研究确定方法将患者的血糖控制在理想水平体现出重要意义[5-7]。对于自然病程的2型糖尿病患者，早期胰岛β细胞功能便会呈现出系列改变，因此针对2型糖尿病患者临床治疗期间，改善胰岛β细胞功能、血糖的控制及2型糖尿病病情的延缓可以发挥显著效果[8-11]。经过体外细胞学研究发现，患者出现高血糖情况后，会对患者的胰島β细胞产生直接损伤，从而呈现出系列组织学改变的现象。如果患者呈现出持续性血糖增高的现象，在患者未表现出胰岛β细胞组织学改变现象前，需排除患者表现出的糖毒性，对应性促进功能恢复。如果患者的胰岛细胞表现出组织学改变的现象后，临床将患者的糖毒性解除后，也无法恢复患者的胰岛β细胞功能[12-14]。因此针对新诊断的2型糖尿病患者，临床于早期施以强化治疗干预，可以使得患者的胰岛β细胞功能获得显著改善，但是，如果患者的疾病病程较长，则临床无法获得确切的治疗效果[15-17]。
本研究结果发现同治疗前比较，三组2型糖尿病患者治疗后，HOMA-β和△I30/△G30水平获得显著升高，差异有统计学意义（P<0.05），HOMA-IR水平获得显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。在HOMA-IR方面，均呈现出一定程度的下降，从而证明对不同病程2型糖尿病患者施以胰岛素强化治疗后，均可以有效改善患者的IR水平。伴随着患者疾病病程的延长，患者的HOMA-β及△I30/△G30水平呈现出不同程度的降低，患者的HOMA-IR水平呈现出一定程度的升高，从而证明早期对患者施以胰岛素强化治疗，对患者胰岛β细胞功能可以显著改善。从而证明对于2型糖尿病患者而言，其胰岛功能呈现出慢性进行性衰竭的现象，且于早期未表现出完全衰竭的现象，并且通常表现出可逆性的特点。对于所有2型糖尿病患者完成治疗后，高血糖状态下的患者，会对患者的IR水平呈现出严重的影响，分析其作用机制，其主要抑制葡萄糖转运因子的活性，从而使得葡萄糖利用率呈现出一定程度的下降，针对糖原合成酶活性进行有效抑制，从而表现出糖原合成障碍的现象，进而使得血糖清除率呈现出一定程度的下降，使得胰岛素作用缺陷表现出一定程度的严重性[18-19]。通过对患者施以胰岛素泵强化治疗，可以确保在短时间内，患者的血糖水平获得有效恢复，进而针对高血糖毒性进行有效逆转，将IS进行有效提高[20]。 综上所述，对于新诊断的2型糖尿病患者，即使其表现出胰岛素分泌功能缺陷症状，但是并未真正表现出胰岛β细胞功能衰竭的现象，于早期给予患者胰岛素泵强化治疗，可以充分确保患者血糖水平控制效果的提高，并且可以使2型糖尿病患者的胰島功能获得显著改善，从而使胰岛素分泌量呈现出一定程度的增多，IR获得有效缓解。如2型糖尿病患者的病程较长，临床给予强化治疗后，虽无法增强患者的胰岛素分泌功能，但血糖水平控制后，可以使患者的IR有效减轻。最终可以确保对2型糖尿病患者给予短期胰岛素泵强化治疗后，综合治疗效果可以获得显著提高，为2型糖尿病患者预后能力的恢复做出充分保证。
[参考文献]
[1] 李克明. 短期胰岛素泵强化治疗对不同病程2型糖尿病对比观察[J]. 糖尿病新世界，2016，12（10）：55-56.
[2] 洪霞飞，薛灏颖，王苏，等. 短期胰岛素泵强化治疗对初诊2型糖尿病患者血清Betatrophin的影响[J]. 江苏大学学报（医学版），2016，26（6）：125-127.
[3] Yuan G，Hu H，Wang S，et al. Improvement of β-cell function ameliorated glycemic variability in patients with newly diagnosed type 2 diabetes after short-term continuous subcutaneous insulin infusion or in combination with sitagliptin treatment：A randomized control trial[J]. Endocrine Journal，2015，62（9）：817-834.
[4] 黄鑫. 短期胰岛素泵强化治疗对不同病程2型糖尿病的疗效及安全性分析[J].中国医药指南，2015，13（23）：55-56.
[5] Cheng L，Xu M，Lin X，et al. The intriguing effects of time to glycemic goal in newly diagnosed type 2 diabetes after short-term intensive insulin therapy[J]. Endocrine Journal，2016， 63（8）：739-746.
[6] 王卫东，滕军儒，邢林. 2 型糖尿病患者短期胰岛素泵强化治疗期间胰岛β细胞功能的变化[J]. 上海交通大学学报（医学版），2014，34（12）：1791.
[7] Little SA，Leelarathna L，Barendse SM，et al. Severe hypoglycaemia in type 1 diabetes mellitus：Underlying drivers and potential strategies for successful prevention[J].Diabetes/Metabolism Research and Reviews，2014，30（3）：175-190.
[8] 李洪艳，王镁. 胰岛素泵联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志，2014，23（7）：766-767.
[9] Pedersen MH，Svart MV，Lebeck J，et al. Substrate metabolism and insulin sensitivity during fasting in obese human subjects：Impact of GH blockade[J]. The Journal of Clinical Endocrinology
[关键词] 短期胰岛素泵；强化治疗；2型糖尿病；胰岛功能
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）27-0016-03
Effect of short-term insulin pump intensive therapy on islet function in patients with type 2 diabetes mellitus
YE Jing1 DING Li1 ZENG Zhifu1 TAO Jing2
1.Department of Endocrinology，Lishui City People’s Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000，China；2.Department of Otorhinolaryngology，Lishui City People’s Hospital in Zhejiang Province，Lishui 323000，China
[Abstract] Objective To investigate the effect of pancreas islet function in short-term insulin pump intensive therapy on type 2 diabetes mellitus patients（T2DM） with different courses. Methods A total of 144 cases of type 2 diabetes mellitus with different courses in our hospital from December 2015 to March 2017 were enrolled in this study. The patients were divided into group A1（newly diagnosed）and group A2（the course of disease within 1-5 years）and group A3（the course of disease within 5-10 years）， according to the patient’s course manifestation. All patients were treated with insulin pump intensive therapy， and the control time was 2 weeks. The patients were tested for insulin testing， 75 g OGPT test and C-P test before preparing to carry out treatment and after treatment. HOMA-β（islet β cell function index），HOMA-IR（insulin resistance index）and △I30/△G30（early insulin secretion function index） were retrospectively analyzed. Results The levels of HOMA-β and △I30/△G30 were significantly higher in the three groups of patients with type 2 diabetes after treatment than those before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）. And HOMA-IR index in the three groups was significantly decreased after treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The full application of insulin pump intensive therapy can ensure the improvement of pancreatic islet function in the treatment of T2DM patients with relatively short course of disease.
[Key words] Short-term insulin pump；Intensive treatment；Type 2 diabetes；Islet function 临床在准备胰岛素泵干预期间，其针对人生理性胰岛素分泌模式进行充分模拟，且可以显著解除高糖毒性[1-2]。对于新诊断的2型糖尿病患者在治疗期间，临床准备胰岛素泵强化疗法施治后，可以显著改善其胰岛功能，但是如果患者的疾病病程表现有所不同，则最终对胰岛β细胞功能产生的影响亦有所不同[3-4]。本次研究将明确对不同病程2型糖尿病（T2DM）患者施以短期胰岛素泵强化治疗后，对胰岛功能产生的影响作为研究目的，以此提高T2DM疾病的临床治疗效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院2015年12月～2017年3月收治的144例不同病程2型糖尿病患者作为实验对象；依据患者的病程展开分组：分别设为A1组（新诊断）、A2组（病程在1～5年）以及A3组（病程在6～10年）。A1组（n=44）：男22例，女22例；年龄36～77岁，平均（46.02±2.15）岁；A2组（n=52）：男27例，女25例；年龄39～79岁，平均（46.15±2.19）岁；A3组（n=48）：男26例，女22例；年龄42～83岁，平均（46.23±2.22）岁；将呈现出严重感染、肝肾功能表现不全及并发其他类型糖代谢疾病患者排除；A1组、A2组及A3组2型糖尿病患者在性别及年龄方面无显著性差异（P>0.05）。
1.2 方法
所有2型糖尿病患者在进入医院前7 d，对其运动及饮食进行充分指导，对于当前口服降糖药物治疗或选择胰岛素治疗的患者，需停止应用药物，控制时间为1周。在所有2型糖尿病患者入院后的次日，空腹抽取静脉血，合理完成检测血浆胰岛素的水平。此外，测定患者的HbA1c及肝肾功能。在患者治疗过程中，对应性干预患者的运动及饮食，禁止口服调脂药物及降糖药物治疗。采用敦力胰岛素泵持续输注胰岛素治疗（诺和诺德公司）。剂量根据患者的病情、BMI、血糖水平等初步确定。以FPG<7 mmol/L、2h PG<10 mmol/L为血糖控制目标。完成2周的治疗后，需停止应用胰岛素泵。于第2天，对患者施以75 g OGTT干预。
1.3 观察指标
从肘静脉采集血标本测定血浆葡萄糖（FPG）和血清胰岛素（FINs）。采用稳态模型计算胰岛素分泌指数（HOMA-β）=20×FINs/（FPG-3.5）；胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FPG×FINs/22.5；早时相胰岛素分泌指数ΔI30/ΔG30=（I30-I0）/（G30-G0）。
1.4 统计学方法
应用统计学软件SPSS20.0对本次研究收治的2型糖尿病患者治疗结果进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验或方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患者治疗前后HOMA-β指数比较
与治疗前比较，三组2型糖尿病患者治疗后，HOMA-β指数显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）
2.2三组患者治疗前后HOMA-IR指数比较
与治疗前比较，三组2型糖尿病患者治疗后，HOMA-IR指数显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）
2.3三组患者治疗前后△I30/△G30比较
与治疗前比较，三组2型糖尿病患者治疗后，△I30/△G30显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）
3讨论
2型糖尿病因为发病率较高及对应疾病症状的影响，使得患病患者的日常生活与工作受到极为严重的威胁，对此在治疗期间，研究确定方法将患者的血糖控制在理想水平体现出重要意义[5-7]。对于自然病程的2型糖尿病患者，早期胰岛β细胞功能便会呈现出系列改变，因此针对2型糖尿病患者临床治疗期间，改善胰岛β细胞功能、血糖的控制及2型糖尿病病情的延缓可以发挥显著效果[8-11]。经过体外细胞学研究发现，患者出现高血糖情况后，会对患者的胰島β细胞产生直接损伤，从而呈现出系列组织学改变的现象。如果患者呈现出持续性血糖增高的现象，在患者未表现出胰岛β细胞组织学改变现象前，需排除患者表现出的糖毒性，对应性促进功能恢复。如果患者的胰岛细胞表现出组织学改变的现象后，临床将患者的糖毒性解除后，也无法恢复患者的胰岛β细胞功能[12-14]。因此针对新诊断的2型糖尿病患者，临床于早期施以强化治疗干预，可以使得患者的胰岛β细胞功能获得显著改善，但是，如果患者的疾病病程较长，则临床无法获得确切的治疗效果[15-17]。
本研究结果发现同治疗前比较，三组2型糖尿病患者治疗后，HOMA-β和△I30/△G30水平获得显著升高，差异有统计学意义（P<0.05），HOMA-IR水平获得显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。在HOMA-IR方面，均呈现出一定程度的下降，从而证明对不同病程2型糖尿病患者施以胰岛素强化治疗后，均可以有效改善患者的IR水平。伴随着患者疾病病程的延长，患者的HOMA-β及△I30/△G30水平呈现出不同程度的降低，患者的HOMA-IR水平呈现出一定程度的升高，从而证明早期对患者施以胰岛素强化治疗，对患者胰岛β细胞功能可以显著改善。从而证明对于2型糖尿病患者而言，其胰岛功能呈现出慢性进行性衰竭的现象，且于早期未表现出完全衰竭的现象，并且通常表现出可逆性的特点。对于所有2型糖尿病患者完成治疗后，高血糖状态下的患者，会对患者的IR水平呈现出严重的影响，分析其作用机制，其主要抑制葡萄糖转运因子的活性，从而使得葡萄糖利用率呈现出一定程度的下降，针对糖原合成酶活性进行有效抑制，从而表现出糖原合成障碍的现象，进而使得血糖清除率呈现出一定程度的下降，使得胰岛素作用缺陷表现出一定程度的严重性[18-19]。通过对患者施以胰岛素泵强化治疗，可以确保在短时间内，患者的血糖水平获得有效恢复，进而针对高血糖毒性进行有效逆转，将IS进行有效提高[20]。 综上所述，对于新诊断的2型糖尿病患者，即使其表现出胰岛素分泌功能缺陷症状，但是并未真正表现出胰岛β细胞功能衰竭的现象，于早期给予患者胰岛素泵强化治疗，可以充分确保患者血糖水平控制效果的提高，并且可以使2型糖尿病患者的胰島功能获得显著改善，从而使胰岛素分泌量呈现出一定程度的增多，IR获得有效缓解。如2型糖尿病患者的病程较长，临床给予强化治疗后，虽无法增强患者的胰岛素分泌功能，但血糖水平控制后，可以使患者的IR有效减轻。最终可以确保对2型糖尿病患者给予短期胰岛素泵强化治疗后，综合治疗效果可以获得显著提高，为2型糖尿病患者预后能力的恢复做出充分保证。
[参考文献]
[1] 李克明. 短期胰岛素泵强化治疗对不同病程2型糖尿病对比观察[J]. 糖尿病新世界，2016，12（10）：55-56.
[2] 洪霞飞，薛灏颖，王苏，等. 短期胰岛素泵强化治疗对初诊2型糖尿病患者血清Betatrophin的影响[J]. 江苏大学学报（医学版），2016，26（6）：125-127.
[3] Yuan G，Hu H，Wang S，et al. Improvement of β-cell function ameliorated glycemic variability in patients with newly diagnosed type 2 diabetes after short-term continuous subcutaneous insulin infusion or in combination with sitagliptin treatment：A randomized control trial[J]. Endocrine Journal，2015，62（9）：817-834.
[4] 黄鑫. 短期胰岛素泵强化治疗对不同病程2型糖尿病的疗效及安全性分析[J].中国医药指南，2015，13（23）：55-56.
[5] Cheng L，Xu M，Lin X，et al. The intriguing effects of time to glycemic goal in newly diagnosed type 2 diabetes after short-term intensive insulin therapy[J]. Endocrine Journal，2016， 63（8）：739-746.
[6] 王卫东，滕军儒，邢林. 2 型糖尿病患者短期胰岛素泵强化治疗期间胰岛β细胞功能的变化[J]. 上海交通大学学报（医学版），2014，34（12）：1791.
[7] Little SA，Leelarathna L，Barendse SM，et al. Severe hypoglycaemia in type 1 diabetes mellitus：Underlying drivers and potential strategies for successful prevention[J].Diabetes/Metabolism Research and Reviews，2014，30（3）：175-190.
[8] 李洪艳，王镁. 胰岛素泵联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志，2014，23（7）：766-767.
[9] Pedersen MH，Svart MV，Lebeck J，et al. Substrate metabolism and insulin sensitivity during fasting in obese human subjects：Impact of GH blockade[J]. The Journal of Clinical Endocrinology