重组血红素氧合酶-1基因腺相关病毒对慢性脑缺血大鼠认知功能的影响

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目的 观察重组血红素氧合酶-1(HO-1)基因腺相关病毒(AAV)对慢性脑缺血大鼠认知功能的影响.方法 40只健康雄性SD大鼠,随机分为5组(n=8):假手术组(SH组)、慢性脑缺血1月组(I1组)、慢性脑缺血3月组(I3组)、基因治疗1月组(G1组)和基因治疗3月组(G3组).SH组、I1组及I3组大鼠小脑延髓池注射生理盐水10μl,1周后I1组和I 3组结扎双侧颈总动脉造成脑缺血,并分别观察1个月或3个月,SH组仅分离颈总动脉不结扎.G1组和G3组小脑延髓池注射重组HO-1基因AAV,1周后结扎双侧颈总动脉,分别观察1个月或3个月.跳台法测试大鼠学习、记忆能力,免疫组化法测定海马H0-1蛋白的表达,逆转录-聚合酶链反应测定海马HO-1 mRNA的表达.结果 与SH组比较,I1组、I3组学习、记忆能力下降(P<0.05),I1组、I3组间差异无统计学意义;G1组学习能力下降(P>0.05).G1组学习、记忆能力强于I1组,G3组学习、记忆能力强于I3组(P<0.05),G1组、G3组间学习、记忆能力差异无统计学意义.SH组、I1组、I3组海马有少量散在的HO-1蛋白表达和HO-1 mRNA(390 bp)基础表达.G1组和G3组海马HO-1蛋白和H0-1 mRNA表达高于SH组、I1组和I3组(P<0.05).结论 小脑延髓池注射重组HO-1基因AVV可改善慢性脑缺血大鼠的认知功能.
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