【摘 要】
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目的 筛选对严重急性呼吸综合征冠状病毒2 （SARS-CoV2）不同突变株具有广谱特异性的、高亲和性中和抗体，并进行功能验证。方法 用脂质体包被的SARS-CoV2刺突蛋白（S蛋白）mRNA疫苗对Balb/c小鼠进行2次免疫，测定小鼠血清中特异性抗体含量，选取抗体含量较高的小鼠进行冲击免疫；取冲击免疫后小鼠脾细胞与骨髓瘤细胞融合，用有限稀释法和ELISA筛选出上清能特异性结合S蛋白及S蛋白受体结合
【机 构】
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中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系
【基金项目】
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国家自然科学基金（81972866,31970843,82071791,U20A20374）； 中国医学科学院创新工程（2021-1-I2M-005,2021-1-I2M-035）;中国医学科学院T细胞与免疫治疗重点室项目（2018PT31052）； 广谱抗呼吸道病毒药物与抗体研发（2020-I2M-2-010）；
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目的 筛选对严重急性呼吸综合征冠状病毒2 （SARS-CoV2）不同突变株具有广谱特异性的、高亲和性中和抗体，并进行功能验证。方法 用脂质体包被的SARS-CoV2刺突蛋白（S蛋白）mRNA疫苗对Balb/c小鼠进行2次免疫，测定小鼠血清中特异性抗体含量，选取抗体含量较高的小鼠进行冲击免疫；取冲击免疫后小鼠脾细胞与骨髓瘤细胞融合，用有限稀释法和ELISA筛选出上清能特异性结合S蛋白及S蛋白受体结合域（RBD）的杂交瘤细胞克隆；纯化单克隆抗体，进行假病毒中和实验，验证抗体中和活性；并通过ELISA筛选对4种SARS-CoV2突变株的重组RBD蛋白具有广谱结合特性的单克隆抗体。结果 经2次免疫，检测到高剂量组4号小鼠血清中针对S蛋白的抗体含量最高；经过冲击免疫、细胞融合后，共筛选到12株与S蛋白具有结合活性的杂交瘤细胞，其中9株特异性结合RBD蛋白；假病毒中和实验结果显示，41、46和47这3株抗体在体外有显著的中和病毒活性（P＜0.05）;与另2株抗体相比，46号抗体显示出与SARS-CoV2 4种包括Omicron在内的突变株的RBD蛋白的广谱结合活性。结论 46号抗体是对SARS-CoV2四种不同突变株具有广谱特异性的中和抗体，有望进一步进行人源化改造，用于新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的治疗。
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