MDR1 C3435T基因多态性与肾移植患者他克莫司血药浓度关系的Meta分析

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目的:系统评价多药耐药基因1(MDR1)C3435T基因多态性与肾移植患者他克莫司(FK506)血药浓度的关系,为器官移植术后免疫抑制剂的精准化治疗提供循证参考。方法:计算机检索数据库Embase、Science Direct、Pubmed、CNKI、Wan fang、Conchrane,Clinicaltrials.gov,检索年限为1990年1月至2016年10月,检索语种为中文和英文,收集有关MDR1C3435T基因多态性与肾移植患者FK506血药浓度关系的研究。对纳入的研究进行资料提取与质量评价。用Cochrane提供Revman 5.3软件进行Meta分析。结果:有8项研究纳入此次Meta分析,共827例患者。Meta分析结果显示,MDR1C3435T基因型中CT型患者在肾移植术后1周[MD=-16.93,95%CI(-27.67,-6.19),P=0.002]、1月[MD=-18.09,95%CI(-26.41,-9.78),P<0.0001]、6月[MD=-15.52,95%CI(-25.18,-5.85),P=0.002]时,血药浓度高于同期CC型患者;TT型患者在肾移植术后1周[MD=-30.76,95%CI(-53.04,-8.48),P=0.007]、1月[MD=-25.92,95%CI(-48.34,-3.51),P=0.02]、3月[MD=-33.77,95%CI(-48.74,-18.80),P <0.00001]、6月[MD=-22.25,95%CI(-32.97,-11.53),P<0.0001]、12月[MD=-22.74,95%CI(-42.76,-2.72),P=0.03]时,血药浓度高于同期CC型患者;TT型患者在肾移植术后3月[MD=-18.81,95%CI(-34.30,-3.33),P=0.002]时,血药浓度高于同期CT型患者。结论:MDR1C3435T基因多态性与FK506血药浓度/剂量存在相关性,且血药浓度的关系是携带者(CT型或者TT型)>非携带者(CC型)。在肾移植术后不同时期内,根据MDR1C3435T基因多态性与FK506血药浓度/剂量存在的相关性,做基因检测可以在短时间内达到有效血药浓度。由于纳入研究数量较少、样本量不大、该结论有待大样本、高质量研究进一步证实。
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