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目的 探究人参皂苷Rb2对小鼠非酒精性脂肪肝病的治疗作用及其机制.方法 将24只6周雄性SPF级C57/BL6J小鼠随机分为对照组、模型组和人参皂苷Rb2组.对照组给予普通饲料喂养,其余各组给予60%高脂饲料喂养,持续喂养12周.12周后,对照组和模型组给予10 mL/kg 0.9%生理盐水腹腔注射,而人参皂苷Rb2组给予40 mg/kg Rb2腹腔注射,每日1次.治疗4周后取小鼠血清,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量.取完整肝脏组织称重,HE染色观察各组肝组织病理形态改变,qPCR和Western Blot实验检测沉默信息调节因子2同源类似物6 (SIRT6)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)、蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)的mRNA和蛋白质水平的表达变化.结果 与对照组比较,模型组小鼠体重及肝重/体重比值明显增加(P均<0.05),血清TC、TG水平明显升高(P均<0.05);HE染色结果显示,模型组小鼠肝细胞中出现大小不等的脂肪空泡、肝小叶结构破坏、肝细胞肿胀变形以及汇管区炎细胞浸润;mRNA水平检测显示,模型组小鼠SIRT6表达明显降低(P<0.05)、PGC-1α和PTP1B表达则明显升高(P均<0.05),蛋白层面的检测结果与mRNA一致.给药后,与模型组比较,人参皂苷Rb2组小鼠体重及肝重/体重比值均有所降低(P均<0.05),血清TC、TG水平下降(P均<0.05),但体重和肝重/体重比值仍高于对照组(P均<0.05);HE染色结果显示,人参皂苷Rb2组小鼠肝脏组织损伤情况较模型组明显缓解;mRNA水平检测显示人参皂苷Rb2组SIRT6表达明显升高(P<0.05),而PGC-1α、PTP1B表达则明显降低(P均<0.05),蛋白层面的检测结果与mRNA一致.结论 人参皂苷Rb2可能通过调节SIRT6/PGC-1α/PTP1B通路缓解小鼠非酒精性脂肪肝.