骨髓间充质干细胞联合Janus激酶信号转导及转录激活因子通路抑制剂治疗大鼠脑缺血再灌注损伤

来源 :中华实验外科杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiaoxuan415315
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目的 观察大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)和Janus激酶信号转导及转录激活因子(JAK-STAT)信号通路抑制剂AG490联合移植对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的神经保护作用.方法 制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型.按照随机数字表达分为5组,分别设为sham组、1%二甲基亚砜(DMSO)组、AG490组、BMSCs+ 1% DMSO移植组、BMSCs+ AG490移植组.移植治疗后24h,Western blot检测脑缺血再灌后磷酸化STAT3、肿瘤坏死因子(TNF)-α蛋白表达变化,原位末端转移酶标记(TUNEL)法检测大鼠脑缺血区细胞凋亡水平.移植治疗后分别于3、7、14d对每组大鼠进行神经缺陷症状评分,14d后处死大鼠,氯化三苯四唑(TTC)法染色后计算脑梗死体积,干湿重法称量脑含水量.结果 AG490可以明显抑制脑缺血再灌注后STAT3的磷酸化水平,并且降低脑梗死相关炎性分子TNF-α的表达.BMSCs+ AG490移植组中大鼠脑缺血区细胞凋亡、脑梗死体积[(12.31±6.24)%]及脑含水量[(77.55±0.53)%]较其他各组明显降低(P<0.05),移植14 d后BMSCs+AG490移植治疗组中大鼠Bederson神经缺陷症状评分为(1.63±0.35)分,较其他各组改善明显(P<0.05).结论 BMSCs联合AG490移植疗法对脑缺血再灌注损伤有明显协同神经保护作用。

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