目的通过探究左西孟旦对巨噬细胞极化的影响,观察其抗动脉粥样硬化（AS）的作用机制。方法将45只健康清洁级ApoE-/-小鼠按照数字表法随机分为模型组、左西孟旦（2 mg/kg）组、左西孟旦（2 mg/kg）+脂多糖[LPS,2 mg/kg,Toll样受体4（TLR4）激动剂]组,每组15只,以高脂饲料喂养;取15只健康清洁级C57BL/6小鼠作为对照组,以普通饲料喂养。喂养8周后,ip给药,模型组和对照组ip等体积生理盐水,每天1次,持续4周。全自动生化仪检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平;HE染色与Masson染色观察主动脉组织形态变化与纤维化水平,油红O染色检测全主动脉及主动脉根部动脉斑块形成情况;免疫组织化学染色检测主动脉M1型标记蛋白诱导型一氧化氮合酶（iNOS）与M2型标记蛋白分化群206 （CD206）的表达;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测主动脉M1型巨噬细胞相关基因肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-6）与M2型巨噬细胞相关基因转化生长因子-β（TGF-β）、精氨酸-1（Arg-1）的表达;Western blotting检测主动脉TLR4与磷酸化的核转录因子kB p65（p-NF-κB p65）蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠血清TG、TC和LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低（P<0.05）;主动脉内膜增厚,斑块面积显著增加,伴随大量纤维化（P<0.05）;iNOS阳性细胞比例显著升高,CD206阳性细胞比例显著下降（P<0.05）;TNF-α、IL-6 mRNA水平显著上调,TGF-β、Arg-1 mRNA水平显著下调（P<0.05）;同时TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达显著上调（P<0.05）。与模型组比较,左西孟旦组小鼠血清TG、TC和LDL-C水平显著降低,HDL-C水平显著升高（P<0.05）;主动脉病理现象减轻,斑块面积显著减小,纤维化程度显著变小（P<0.05）;iNOS阳性细胞比例显著下降而CD206阳性细胞比例显著升高（P<0.05）;TNF-α、IL-6 mRNA水平显著下调,TGF-β、Arg-1 mRNA水平显著上调（P<0.05）;TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达显著下调（P<0.05）。与LPS联用基本抵消左西孟旦对上述病理现象的改善作用。结论左西孟旦能够抑制TLR4的表达,阻止下游NF-κB信号途径的激活,调控巨噬细胞极化状态,从而发挥抗AS的作用。