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[摘要] 目的 探讨长托宁与阿托品治疗急性有机磷农药中毒的临床疗效比较。 方法 将84例患者根据治疗方法的不同分为观察组和对照组各42例，观察组在常规治疗的基础上给予长托宁治疗，对照组在常规治疗的基础上给予阿托品治疗。 结果 观察组在治愈率、病死率、症状消失时间、用药次数、用药总量、胆碱酯酶恢复时间、住院时间及不良反应方面均优于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 长托宁治疗急性有机磷农药中毒疗效显著，能够有效缩短症状消失时间和住院时间，提高治愈率和降低病死率，具有用药少、起效快、作用时间长及不良反应少、安全性高、高选择性等优点，值得临床推广应用。
[关键词] 急性有机磷农药中毒；长托宁；阿托品
[中图分类号] R595.4 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）12-93-03
有机磷农药中毒是一种较为常见的急诊内科疾病，在我国急性中毒事件中占据首位，其病死率高达10%[1]，抗胆碱能神经药物是治疗有机磷农药中毒的重要解毒剂[2]，长期以来，阿托品一直作为临床抢救有机磷农药中毒的首选药物，但其副作用较大。近年来，李晓涛[3]研究认为长托宁可取代阿托品救治有机磷农药中毒。2010年7月～2013年1月期间，我院分别应用长托宁与阿托品对急性有机磷农药中毒患者进行治疗，以探讨比较两者的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2010年7月～2013年1月我院收治的急性有机磷农药中毒患者84例，全部患者均符合《内科学》[4]中有机磷农药中毒的诊断及分级标准，中毒药物主要为甲胺磷、乐果、敌敌畏、对硫磷等，中毒至就诊时间均在3 h内。将84例患者根据治疗方法的不同分为观察组和对照组，各42例；观察组中，男23例，女19例；年龄21～68岁，平均（43.5±6.1）岁；服毒量为10～140 mL，平均（50.4±21.5）mL；轻度9例，中度23例，重度10例；对照组中，男22例，女20例；年龄20～67岁，平均（42.7±5.9）岁；服毒量为10～145 mL，平均（51.3±20.9）mL；轻度10例，中度22例，重度10例。两组患者在性别、年龄及中毒程度等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
两组患者均给予反复彻底洗胃，持续胃肠减压吸引，将受污染的皮肤、毛发或创口进行彻底清洗，并给予补液、利尿、吸氧、纠正水、电解质紊乱及对症支持等常规治疗。
观察组在常规治疗的基础上给予长托宁（成都力思特制药股份有限公司，H20020606）治疗，首剂按照中毒的轻、中、重度分别给予长托宁1～2 mg，2～4 mg，4～6 mg肌肉注射，同时给予氯磷定（上海旭东海普药业有限公司，H31020806）0.5 g、1～2 g，2～2.5 g肌肉注射或静脉推注，首剂30 min后根据患者临床表现和胆碱酯酶活性测定值适时给予追加半量，以后每8～12小时给予半量维持。待中毒症状得到明显消失和胆碱酯酶活性恢复至60%以上则停药观察。
对照组在常规治疗的基础上给予阿托品（天津药业集团新郑股份有限公司，H41021256）治疗，首剂按照中毒的轻、中、重度分别给予2～5 mg，5～10 mg，10～15 mg静脉推
1.3 观察指标
观察记录两组患者症状消失时间（M样症状，N样症状及中枢神经系统症状）、用药次数、用药总量、胆碱酯酶恢复时间、住院时间、治愈率、病死率及不良反应等[4]。
1.4 统计学处理
应用SPSS17.0统计软件进行统计学分析，计量资料用（）的形式表示，采用t检验，计数资料用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗效果比较
观察组治愈率为97.6%（41/42），病死率为2.4%（1/42），对照组治愈率为88.1%（37/42），病死率为11.9%（5/42），观察组治愈率明显优于对照组（x2=6.7972，P<0.05），病死率明显低于对照组（x2=6.7972，P<0.05）；观察组轻、中、重度症状消失时间均较之对照组缩短（P<0.05）。见表1。且观察组的轻、中、重度在用药次数、用药总量、胆碱酯酶恢复时间、住院时间均较对照组少，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2 不良反应
观察组不良反应发生率为7.1%，明显低于对照组的26.2%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。两组患者治疗前后的血常规、肝肾功能均未见有异常变化出现。
3 讨论
有机磷农药是目前我国应用最广的农业杀虫剂，具有用药量小、毒力强、杀虫谱广的特点[5]，它能够通过多种途径吸收入体内，如消化道、呼吸道、皮肤黏膜等。
有机磷农药中毒的毒理作用主要是通过对体内胆碱酯酶活性进行抑制，从而使胆碱能神经的传递介质-乙酰胆碱大量堆积而导致，M样症状、N样症状和中枢神经系统症状是其主要中毒表现。由于患者中毒后发病急，病情危重，具有较高的死亡率，因此，给予患者及时、合理地处理十分重要。
长期以来，阿托品一直作为临床抢救有机磷农药中毒的首选药物，它是M胆碱能受体阻断剂，对M样症状有较好的对抗作用，而对N样症状和中枢神经系统症状的作用较差或无明显作用，且该药物不存在选择性对M胆碱能受体的作用；另外，阿托品的用药次数多、用药量大而使病程增长和护理工作量增大；此外，由于阿托品化的量与中毒剂量十分接近[6]，因而其疗效和许多不良反应往往同时出现。
而长托宁是一种新型的选择性胆碱酶抑制剂，具有全面的中枢和外周抗M和N样作用，能够较为全面地对M样、N样和中枢神经系统中毒症状进行对抗，其受体作用的强度是阿托品的2倍，且半衰期更长，因此抑制腺体分泌作用的维持时间和强度均优于阿托品[7]；同时，长托宁能够快速通过血脑屏障进入中枢神经系统，对中枢神经系统中毒症状进行有效拮抗[8]；另外长托宁的毒副作用小，这是由于长托宁能够选择性作用于M胆碱能受体亚型M1、M3，对M2受体无明显作用，不作用于心脏及神经突触前膜，故而不易引起心动过速和阻断突触前膜M2受体调节功能而引起的一系列症状；且其持续作用时间较长而使用药次数和用药量得到了减少，从而使护理工作量得到大大地减少；另外患者治愈时间明显缩短，减少了患者的痛苦和亲属的精神压力。
本研究结果显示，观察组在治愈率、病死率、症状消失时间、用药次数、用药总量、胆碱酯酶恢复时间、住院时间及不良反应方面均优于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。
综上所述，长托宁治疗急性有机磷农药中毒疗效显著，能够有效缩短症状消失时间和住院时间，提高治愈率和降低病死率，具有用药少、起效快、作用时间长及不良反应少、安全性高、高选择性等优点，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 艾合买提·买买提，王曼丽.长托宁与阿托品治疗有机磷中毒的临床疗效对比[J].中国医药导报，2012，9（18）：102-103.
[2] 付乐章.长托宁与阿托品治疗急性有机磷农药中毒疗效比较[J].中国社区医师（医学专业），2011，13（34）：100-101.
[3] 李晓涛.盐酸戊乙奎醚（长托宁）取代阿托品救治有机磷农药中毒疗效观察[J].中国医药指南，2012，10（6）：95-96.
[4] 陆再英，钟南山.内科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2008：924-931.
[5] 邱庆，黄敬华.长托宁与阿托品在治疗有机磷农药中毒的疗效比较[J].中国医药指南，2012，10（12）：512-513.
[6] 马海燕，鲍冉.长托宁与阿托品治疗急性有机磷农药中毒疗效比较[J].社区临床研究，2008，6（3）：19.
[7] 莫善.长托宁与阿托品治疗急性有机磷农药中毒的比较研究[J].临床医学，2010，30（1）：33-34.
[8] 杨振华，李奕龙.长托宁与阿托品治疗急性有机磷农药中毒的疗效比较[J].临床医学，2010，30（6）：67-69.
（收稿日期：2013-04-15）
[关键词] 急性有机磷农药中毒；长托宁；阿托品
[中图分类号] R595.4 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）12-93-03
有机磷农药中毒是一种较为常见的急诊内科疾病，在我国急性中毒事件中占据首位，其病死率高达10%[1]，抗胆碱能神经药物是治疗有机磷农药中毒的重要解毒剂[2]，长期以来，阿托品一直作为临床抢救有机磷农药中毒的首选药物，但其副作用较大。近年来，李晓涛[3]研究认为长托宁可取代阿托品救治有机磷农药中毒。2010年7月～2013年1月期间，我院分别应用长托宁与阿托品对急性有机磷农药中毒患者进行治疗，以探讨比较两者的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2010年7月～2013年1月我院收治的急性有机磷农药中毒患者84例，全部患者均符合《内科学》[4]中有机磷农药中毒的诊断及分级标准，中毒药物主要为甲胺磷、乐果、敌敌畏、对硫磷等，中毒至就诊时间均在3 h内。将84例患者根据治疗方法的不同分为观察组和对照组，各42例；观察组中，男23例，女19例；年龄21～68岁，平均（43.5±6.1）岁；服毒量为10～140 mL，平均（50.4±21.5）mL；轻度9例，中度23例，重度10例；对照组中，男22例，女20例；年龄20～67岁，平均（42.7±5.9）岁；服毒量为10～145 mL，平均（51.3±20.9）mL；轻度10例，中度22例，重度10例。两组患者在性别、年龄及中毒程度等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
两组患者均给予反复彻底洗胃，持续胃肠减压吸引，将受污染的皮肤、毛发或创口进行彻底清洗，并给予补液、利尿、吸氧、纠正水、电解质紊乱及对症支持等常规治疗。
观察组在常规治疗的基础上给予长托宁（成都力思特制药股份有限公司，H20020606）治疗，首剂按照中毒的轻、中、重度分别给予长托宁1～2 mg，2～4 mg，4～6 mg肌肉注射，同时给予氯磷定（上海旭东海普药业有限公司，H31020806）0.5 g、1～2 g，2～2.5 g肌肉注射或静脉推注，首剂30 min后根据患者临床表现和胆碱酯酶活性测定值适时给予追加半量，以后每8～12小时给予半量维持。待中毒症状得到明显消失和胆碱酯酶活性恢复至60%以上则停药观察。
对照组在常规治疗的基础上给予阿托品（天津药业集团新郑股份有限公司，H41021256）治疗，首剂按照中毒的轻、中、重度分别给予2～5 mg，5～10 mg，10～15 mg静脉推
1.3 观察指标
观察记录两组患者症状消失时间（M样症状，N样症状及中枢神经系统症状）、用药次数、用药总量、胆碱酯酶恢复时间、住院时间、治愈率、病死率及不良反应等[4]。
1.4 统计学处理
应用SPSS17.0统计软件进行统计学分析，计量资料用（）的形式表示，采用t检验，计数资料用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗效果比较
观察组治愈率为97.6%（41/42），病死率为2.4%（1/42），对照组治愈率为88.1%（37/42），病死率为11.9%（5/42），观察组治愈率明显优于对照组（x2=6.7972，P<0.05），病死率明显低于对照组（x2=6.7972，P<0.05）；观察组轻、中、重度症状消失时间均较之对照组缩短（P<0.05）。见表1。且观察组的轻、中、重度在用药次数、用药总量、胆碱酯酶恢复时间、住院时间均较对照组少，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2 不良反应
观察组不良反应发生率为7.1%，明显低于对照组的26.2%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。两组患者治疗前后的血常规、肝肾功能均未见有异常变化出现。
3 讨论
有机磷农药是目前我国应用最广的农业杀虫剂，具有用药量小、毒力强、杀虫谱广的特点[5]，它能够通过多种途径吸收入体内，如消化道、呼吸道、皮肤黏膜等。
有机磷农药中毒的毒理作用主要是通过对体内胆碱酯酶活性进行抑制，从而使胆碱能神经的传递介质-乙酰胆碱大量堆积而导致，M样症状、N样症状和中枢神经系统症状是其主要中毒表现。由于患者中毒后发病急，病情危重，具有较高的死亡率，因此，给予患者及时、合理地处理十分重要。
长期以来，阿托品一直作为临床抢救有机磷农药中毒的首选药物，它是M胆碱能受体阻断剂，对M样症状有较好的对抗作用，而对N样症状和中枢神经系统症状的作用较差或无明显作用，且该药物不存在选择性对M胆碱能受体的作用；另外，阿托品的用药次数多、用药量大而使病程增长和护理工作量增大；此外，由于阿托品化的量与中毒剂量十分接近[6]，因而其疗效和许多不良反应往往同时出现。
而长托宁是一种新型的选择性胆碱酶抑制剂，具有全面的中枢和外周抗M和N样作用，能够较为全面地对M样、N样和中枢神经系统中毒症状进行对抗，其受体作用的强度是阿托品的2倍，且半衰期更长，因此抑制腺体分泌作用的维持时间和强度均优于阿托品[7]；同时，长托宁能够快速通过血脑屏障进入中枢神经系统，对中枢神经系统中毒症状进行有效拮抗[8]；另外长托宁的毒副作用小，这是由于长托宁能够选择性作用于M胆碱能受体亚型M1、M3，对M2受体无明显作用，不作用于心脏及神经突触前膜，故而不易引起心动过速和阻断突触前膜M2受体调节功能而引起的一系列症状；且其持续作用时间较长而使用药次数和用药量得到了减少，从而使护理工作量得到大大地减少；另外患者治愈时间明显缩短，减少了患者的痛苦和亲属的精神压力。
本研究结果显示，观察组在治愈率、病死率、症状消失时间、用药次数、用药总量、胆碱酯酶恢复时间、住院时间及不良反应方面均优于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。
综上所述，长托宁治疗急性有机磷农药中毒疗效显著，能够有效缩短症状消失时间和住院时间，提高治愈率和降低病死率，具有用药少、起效快、作用时间长及不良反应少、安全性高、高选择性等优点，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 艾合买提·买买提，王曼丽.长托宁与阿托品治疗有机磷中毒的临床疗效对比[J].中国医药导报，2012，9（18）：102-103.
[2] 付乐章.长托宁与阿托品治疗急性有机磷农药中毒疗效比较[J].中国社区医师（医学专业），2011，13（34）：100-101.
[3] 李晓涛.盐酸戊乙奎醚（长托宁）取代阿托品救治有机磷农药中毒疗效观察[J].中国医药指南，2012，10（6）：95-96.
[4] 陆再英，钟南山.内科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2008：924-931.
[5] 邱庆，黄敬华.长托宁与阿托品在治疗有机磷农药中毒的疗效比较[J].中国医药指南，2012，10（12）：512-513.
[6] 马海燕，鲍冉.长托宁与阿托品治疗急性有机磷农药中毒疗效比较[J].社区临床研究，2008，6（3）：19.
[7] 莫善.长托宁与阿托品治疗急性有机磷农药中毒的比较研究[J].临床医学，2010，30（1）：33-34.
[8] 杨振华，李奕龙.长托宁与阿托品治疗急性有机磷农药中毒的疗效比较[J].临床医学，2010，30（6）：67-69.
（收稿日期：2013-04-15）