评价核因子NF-E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE )信号通路在异丙酚减轻老龄大鼠肺缺血再灌注损伤中的作用。
方法清洁级健康雄性SD大鼠32只，18～22月龄，体重450～600 g，采用随机数字表法将其分为4组(n＝8)：假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、缺血再灌注＋异丙酚组(I/R＋P组)和全反式维甲酸＋缺血再灌注＋异丙酚组(ARTA＋I/R＋P组)。采用夹闭右肺门60 min，再灌注120 min的方法制备肺缺血再灌注损伤。ARTA＋I/R＋P组腹腔注射Nrf2/ARE信号通路阻断剂全反式维甲酸6 mg/kg，1次/d，连续3 d；最后1次给药后2 h时制备肺缺血再灌注损伤模型。I/R＋P组和ARTA＋I/R＋P组在制备肺缺血再灌注损伤模型的同时，尾静脉输注异丙酚30 mg·kg－1·h－1至再灌注120 min。再灌注120 min时处死大鼠，取肺组织，光镜下观察病理学结果，并进行肺组织病理学损伤评分，测定湿重/干重(W/D)比值，采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性，采用硫代巴比妥酸法测定MDA含量，采用Western blot法测定Nrf2和血红素氧合酶-1(HO-1)的表达水平。
结果与S组比较，I/R组和ATRA＋I/R＋P组肺组织病理学损伤评分、W/D比值和MDA含量升高，SOD活性降低，I/R组、I/R＋P组和ATRA＋I/R＋P组肺组织Nrf2和HO-1表达上调(P<0.05)；与I/R组比较，I/R＋P组肺组织病理学损伤评分、W/D比值和MDA含量降低，SOD活性升高，Nrf2和HO-1表达上调(P<0.05)，ARTA＋I/R＋P组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)；与I/R＋P组比较，ARTA＋I/R＋P组肺组织病理学损伤评分、W/D比值和MDA含量升高，SOD活性降低，Nrf2和HO-1表达下调(P<0.05)。
结论Nrf2/ARE信号通路激活参与了异丙酚减轻老龄大鼠肺缺血再灌注损伤的过程。