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摘要：目的：分析并探究氯胺酮的两种作用（毒理作用与药理作用）。方法：查找一些参考文献或是一些氯胺酮研究性的报告，进行分类、整理、总结。结果：氯胺酮药理作用主要包括麻醉作用，镇痛作用，抗炎作用与神经元保护作用。氯胺酮毒理作用主要是表现在四个方面：①对认知、记忆、学习功能的影响；②氯胺酮的致精神分裂、致幻作用；③对神经系统造成的毒性作用；④对染色体造成的损伤作用。 结论：氯胺酮在临床的治疗上应用到了麻醉、抗炎、镇痛的作用，在医疗事业中有其重要的意义。但是也有其副作用及毒副作用，引起了人们的关注。
关键词：氯胺酮；药理作用；毒理作用
Study of effects of ketamine pharmacology and toxicology
Wang HuifengLi Wen
Abstract：Objective：to analyse and explore two kinds of effect of ketamine （strychnos and pharmacological effects）. Methods：to find some references or some ketamine research report， classification， sorting， summary. Results： ketamine pharmacological effects including anesthesia effect， analgesic effect， anti-inflammatory effects and neuron protection. Ketamine strychnos mainly in four aspects： （1） effects on cognition， memory， learning， function； （2） ketamine to schizophrenia， hallucinogenic effects； （3） on the nervous system caused by the toxic effect； （4） effect on chromosome damage. Conclusion： ketamine on clinical treatment applied to anesthesia， anti-inflammatory and analgesic effect， has its important significance in medical career. But also has its side effects and side effects， caused the attention of people.
Key words：Ketamine； Pharmacological effects； strychnos
【中图分类号】R971+.2【文献标识码】A【文章编号】1002-3763（2014）03-0034-02
氯胺酮是一种静脉全麻药，具有镇痛作用。NMDA受体是一种有兴奋特性的谷氨酸受体，这类型的兴奋包括了一些机制：镇痛、全麻、神经毒性。运用氯胺酮的特征是：浅镇静、僵直状、镇痛、遗忘、出现幻觉。现就氯胺酮的两种作用（毒理与药理）作了具体阐述，报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料：
一些有关于氯胺酮作用的参考资料，包括一些文献与研究型的报告。
1.2方法：
仔细阅读这些参考资料，整理、分类、总结出氯胺酮的两种作用的具体机理。
2结果
2.1氯胺酮的药理作用
2.1.1氯胺酮产生麻醉作用：
氯胺酮麻醉的特点：失去痛感，意识模糊但没有完全地丧失，反应迟钝，就像是与外界隔离了，是一种感觉与意识分离的状态。造成这样的原因是：氯胺酮的抑制作用，兴奋作用。但是氯胺酮也会出现浅镇静、僵直状、镇痛、遗忘、幻觉产生的现象。临床上主要是应用在全身麻醉，其优点是能够维持血压、不会影响到神经系统，也很少会影响到呼吸系统。由此可以将其作为麻醉药的首种选择，在没有呼吸手术仪器进行机械通气和气管插管的时候。
2.1.2氯胺酮产生镇痛作用：
氯胺酮能够有效地降低患者在手术之后的疼痛，并且还能减少对镇痛药物的依赖。氯胺酮还可以减轻或抑制伤口的过敏，具有预防作用，能够减少慢性痛的发生。氯胺酮镇痛的机制原理是阻断了脊髓网状结构对于痛觉的一个传入的信号，来进行对大脑皮层的抑制，选择性的进行痛觉的阻断，这样，就可以看出其使用的镇痛效果对身体的感觉作用影响比较小，其主要是有关于阻断痛觉的一些情绪的成分。
2.1.3氯胺酮产生抗炎作用：
氯胺酮能够抑制促炎性因子（产生在过度的炎性反应过程中），能够刺激淋巴细胞，使其产生IL-4、IL-10的抗炎性介质。学者的一些研究表明，氯胺酮也能够直接的抑制IL-6、IL-8的诱导分泌作用。根据报道，氯胺酮可以通过NMDA受体与谷氨酸的抑制作用来调节兴奋突触的传递，从而减少NO，抑制NOS，最后能够发挥出抗炎的作用。
2.1.4氯胺酮对神经元的保护作用：
氯胺酮在“冷冻伤后海马区神经元”这种神经元的丧失上有抑制作用，能够使神经的恢复功能加快，有助于颅脑治疗后的恢复。氯胺酮能够阻断NMDA受体，激活I通道来达到对神经元的保护作用。
2.2氯胺酮的毒理作用：
氯胺酮毒理作用主要是表现在以下的4个方面：①对认知、记忆、学习功能的影响；②氯胺酮的致精神分裂、致幻作用；③对神经系统造成的毒性作用；④对染色体造成的损伤作用。这些作用可以是在用药之前，也可以是在用药之后。 2.2.1氯胺酮对认知、记忆、学习功能的影响：
氯胺酮作为一种常用的静脉全麻药，也有一定的副作用产生。NMDA受体能够影响到记忆，氯胺酮可以阻断神经而造成记忆的损害。记忆、学习的重要脑部位置是海马结构，其上的NMDA受体就会受到氯胺酮的影响而干扰到记忆、学习的过程。研究表明，氯胺酮应用之后，会产生认知、记忆、学习的损伤。通过进行对老鼠运用氯胺酮的实验可以发现，使用氯胺酮之后，老鼠逐渐遗忘了对味觉的感受，这就说明了其能够造成记忆功能的损伤。
2.2.2氯胺酮的致精神分裂、致幻作用：
研究发现，当靶控输注氯胺酮镇痛的剂量低于麻醉剂量的时候，会出现明显的幻觉效果。在临床上有一例子，手术之后苏醒的期间，病人发生了躁动，表现为：大喊大叫、身子扭动、四肢乱晃、总是不自主的就像运动。也有临床发现，使用氯胺酮之后出现了像是精神分裂的状态，就像幻觉、幻听、噩梦等等，外在的变现就是行为异常和对认知的损害。还有部分病人会有内脏的幻觉，内感性的不适，这都是精神病障碍的一个特点。
2.2.3氯胺酮对神经系统造成的毒性作用：
氯胺酮对脑干和大脑皮层的影响主要表现在广泛地抑制大脑皮层，没有特异性抑制第1躯体与第2躯体的感觉区。有关的研究表明，NMDA受体的拮抗剂能够在不同动物的体内都产生神经的毒性。这就体现了，长期性的NMDA受体的拮抗剂，会造成前额叶功能的选择性的被损伤，NMDA受体的拮抗剂能够导致产生神经毒素，造成细胞的凋亡（由于影响到兴奋性、抑制性神经，不同信号的通路，应激作用而导致的）。NMDA受体在其功能受到拮抗作用的时候，会造成中枢神经某一区域的各种各样的重要递质的异常。这种稳态失衡的综合变现就是：增强了对一些大脑区域的刺激，造成了神经元的损害。NMDA受体的拮抗剂最终会造成氧化过激反应，由此我们可以说，有氯胺酮诱导形成的神经毒性，它的最后的表现就是氧自由基水平提高了，从而会产生对某个位置特定的神经元的氧化过激反应，最终对神经元造成损伤。而这也就说明了由氯胺酮诱导造成的神经元的凋亡和其产生作用的时间有着极为密切的关系，即长时间、大剂量的氯胺酮的麻醉会造成脑血管周围的神经胶质细胞的水肿，造成脑组织的充血，是颅内的压强升高，最终导致缺氧、脑缺血及脑水肿。
2.2.4氯胺酮对染色体造成的损伤作用：
在细胞遗传学的快速发展中，氯胺酮对染色体造成的损伤作用也更加受到了人们的关注与重视。它常用在临床的麻醉上。有关的研究表明，将氯胺酮的细胞运用互换姐妹染色单体来进行诱变，检测其结果可以发现，它可以造成外周血淋巴细胞互换姐妹染色单体频率的增高，对染色体造成一定的损伤。由于有很多的育龄期妇女（娱乐性使用）会使用它，因此，滥用氯胺酮会对下一代造成不可忽视的影响。
3讨论
目前，在临床上使用氯胺酮来进行治疗的例子越来越多，其应用也越来越广。很多的资料显示氯胺酮有两方面的作用，一是能够对机体产生保护的作用（药理作用：麻醉、抗炎、镇痛），另一就是会产生神经毒素，造成细胞的凋亡（由于影响到兴奋性、抑制性神经，不同信号的通路，应激作用而导致的）。氯胺酮随着使用的增多、滥用，其造成的毒理作用（对认知、记忆、学习功能的影响；氯胺酮的致精神分裂、致幻作用；对神经系统造成的毒性作用；对染色体造成的损伤作用）不能置之不理。
综上所述：该研究通过分析氯胺酮的毒理作用与药理作用以及其作用的机制，来阐述了对于氯胺酮应用在临床上的产生的效果与影响，及其应用在临床上的一些重要的意义。也要求了氯胺酮在临床上应用是要适度，不能滥用在“娱乐性使用”上，以免造成一些无可挽回的后果。
参考文献
[1]Sakai T，Ichiyama，Whitten CW，et al.Keta mine suppresses endotoxin-induced NF-kappaB expression[J].Can J Anesht，2000，47（10）：1019-1024
[2]Koga K，Ogata M，Takenaka I，et a1.Keta mine suppresses tumornecrosis factor-alpha activity and mortality in car-rageenan sensitized endotoxin shock mode[J].Circ Shock，1994，44（3）：160-168
[3]Salo M，Pirttikangas CO，Pulkki K.Efects of propofol emulsion and thiopentone on T helper cell type-1/type-2 balance in vitro[J].Anaesthesia，1997，52（4）：341-344
[4]Dickenson AH.NMDA receptor antagonists：interactions with opioids [J].Acta An-aesthesiol Scand，1997，41：112- 115
[5]解雅英，马正良，曾因明.氯胺酮抗炎作用及机制的研究进展[J].国外医学·麻醉学与复苏分册，2003，24（4）：247-250
[6]Krystal JH，Perry EB Jr，Gueorquieva R et al.Comparative and interactive human psychopharmacologic effects of ketamine and amphetamine.Arch Gen Psychiatry，2005，62（4）：985-994
[7]Duncan GE，Moy SS，Knapp DJ，et a1.Metabolic mapping of the rat brain after subanesthetic doses of keta mine：potential relevance to schizophrenia[J].Brain Res，1998，787（2）：181-190
[8]Malhotra AK，Pinals DA，Weingartner H，et al.NMDA receptor function and human cognition：the effects of keta mine in healthy volunteers0].Neuro psychopharmacology，1996，14 （5）：301 - 301
[9]武云飞，王志萍，江山等.多次氯胺酮麻醉对发育早期大鼠空间辨别学习记忆与海马CA1区突触长时程增强[J].徐州医学院学报，2005，25 （3）：221-224
[10]贾宝森，岳云，芮燕，等.NMDA受体拮抗药氯胺酮对内隐记忆的影响[J].中国麻醉与镇痛，2000，2 （3）：157-158
关键词：氯胺酮；药理作用；毒理作用
Study of effects of ketamine pharmacology and toxicology
Wang HuifengLi Wen
Abstract：Objective：to analyse and explore two kinds of effect of ketamine （strychnos and pharmacological effects）. Methods：to find some references or some ketamine research report， classification， sorting， summary. Results： ketamine pharmacological effects including anesthesia effect， analgesic effect， anti-inflammatory effects and neuron protection. Ketamine strychnos mainly in four aspects： （1） effects on cognition， memory， learning， function； （2） ketamine to schizophrenia， hallucinogenic effects； （3） on the nervous system caused by the toxic effect； （4） effect on chromosome damage. Conclusion： ketamine on clinical treatment applied to anesthesia， anti-inflammatory and analgesic effect， has its important significance in medical career. But also has its side effects and side effects， caused the attention of people.
Key words：Ketamine； Pharmacological effects； strychnos
【中图分类号】R971+.2【文献标识码】A【文章编号】1002-3763（2014）03-0034-02
氯胺酮是一种静脉全麻药，具有镇痛作用。NMDA受体是一种有兴奋特性的谷氨酸受体，这类型的兴奋包括了一些机制：镇痛、全麻、神经毒性。运用氯胺酮的特征是：浅镇静、僵直状、镇痛、遗忘、出现幻觉。现就氯胺酮的两种作用（毒理与药理）作了具体阐述，报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料：
一些有关于氯胺酮作用的参考资料，包括一些文献与研究型的报告。
1.2方法：
仔细阅读这些参考资料，整理、分类、总结出氯胺酮的两种作用的具体机理。
2结果
2.1氯胺酮的药理作用
2.1.1氯胺酮产生麻醉作用：
氯胺酮麻醉的特点：失去痛感，意识模糊但没有完全地丧失，反应迟钝，就像是与外界隔离了，是一种感觉与意识分离的状态。造成这样的原因是：氯胺酮的抑制作用，兴奋作用。但是氯胺酮也会出现浅镇静、僵直状、镇痛、遗忘、幻觉产生的现象。临床上主要是应用在全身麻醉，其优点是能够维持血压、不会影响到神经系统，也很少会影响到呼吸系统。由此可以将其作为麻醉药的首种选择，在没有呼吸手术仪器进行机械通气和气管插管的时候。
2.1.2氯胺酮产生镇痛作用：
氯胺酮能够有效地降低患者在手术之后的疼痛，并且还能减少对镇痛药物的依赖。氯胺酮还可以减轻或抑制伤口的过敏，具有预防作用，能够减少慢性痛的发生。氯胺酮镇痛的机制原理是阻断了脊髓网状结构对于痛觉的一个传入的信号，来进行对大脑皮层的抑制，选择性的进行痛觉的阻断，这样，就可以看出其使用的镇痛效果对身体的感觉作用影响比较小，其主要是有关于阻断痛觉的一些情绪的成分。
2.1.3氯胺酮产生抗炎作用：
氯胺酮能够抑制促炎性因子（产生在过度的炎性反应过程中），能够刺激淋巴细胞，使其产生IL-4、IL-10的抗炎性介质。学者的一些研究表明，氯胺酮也能够直接的抑制IL-6、IL-8的诱导分泌作用。根据报道，氯胺酮可以通过NMDA受体与谷氨酸的抑制作用来调节兴奋突触的传递，从而减少NO，抑制NOS，最后能够发挥出抗炎的作用。
2.1.4氯胺酮对神经元的保护作用：
氯胺酮在“冷冻伤后海马区神经元”这种神经元的丧失上有抑制作用，能够使神经的恢复功能加快，有助于颅脑治疗后的恢复。氯胺酮能够阻断NMDA受体，激活I通道来达到对神经元的保护作用。
2.2氯胺酮的毒理作用：
氯胺酮毒理作用主要是表现在以下的4个方面：①对认知、记忆、学习功能的影响；②氯胺酮的致精神分裂、致幻作用；③对神经系统造成的毒性作用；④对染色体造成的损伤作用。这些作用可以是在用药之前，也可以是在用药之后。 2.2.1氯胺酮对认知、记忆、学习功能的影响：
氯胺酮作为一种常用的静脉全麻药，也有一定的副作用产生。NMDA受体能够影响到记忆，氯胺酮可以阻断神经而造成记忆的损害。记忆、学习的重要脑部位置是海马结构，其上的NMDA受体就会受到氯胺酮的影响而干扰到记忆、学习的过程。研究表明，氯胺酮应用之后，会产生认知、记忆、学习的损伤。通过进行对老鼠运用氯胺酮的实验可以发现，使用氯胺酮之后，老鼠逐渐遗忘了对味觉的感受，这就说明了其能够造成记忆功能的损伤。
2.2.2氯胺酮的致精神分裂、致幻作用：
研究发现，当靶控输注氯胺酮镇痛的剂量低于麻醉剂量的时候，会出现明显的幻觉效果。在临床上有一例子，手术之后苏醒的期间，病人发生了躁动，表现为：大喊大叫、身子扭动、四肢乱晃、总是不自主的就像运动。也有临床发现，使用氯胺酮之后出现了像是精神分裂的状态，就像幻觉、幻听、噩梦等等，外在的变现就是行为异常和对认知的损害。还有部分病人会有内脏的幻觉，内感性的不适，这都是精神病障碍的一个特点。
2.2.3氯胺酮对神经系统造成的毒性作用：
氯胺酮对脑干和大脑皮层的影响主要表现在广泛地抑制大脑皮层，没有特异性抑制第1躯体与第2躯体的感觉区。有关的研究表明，NMDA受体的拮抗剂能够在不同动物的体内都产生神经的毒性。这就体现了，长期性的NMDA受体的拮抗剂，会造成前额叶功能的选择性的被损伤，NMDA受体的拮抗剂能够导致产生神经毒素，造成细胞的凋亡（由于影响到兴奋性、抑制性神经，不同信号的通路，应激作用而导致的）。NMDA受体在其功能受到拮抗作用的时候，会造成中枢神经某一区域的各种各样的重要递质的异常。这种稳态失衡的综合变现就是：增强了对一些大脑区域的刺激，造成了神经元的损害。NMDA受体的拮抗剂最终会造成氧化过激反应，由此我们可以说，有氯胺酮诱导形成的神经毒性，它的最后的表现就是氧自由基水平提高了，从而会产生对某个位置特定的神经元的氧化过激反应，最终对神经元造成损伤。而这也就说明了由氯胺酮诱导造成的神经元的凋亡和其产生作用的时间有着极为密切的关系，即长时间、大剂量的氯胺酮的麻醉会造成脑血管周围的神经胶质细胞的水肿，造成脑组织的充血，是颅内的压强升高，最终导致缺氧、脑缺血及脑水肿。
2.2.4氯胺酮对染色体造成的损伤作用：
在细胞遗传学的快速发展中，氯胺酮对染色体造成的损伤作用也更加受到了人们的关注与重视。它常用在临床的麻醉上。有关的研究表明，将氯胺酮的细胞运用互换姐妹染色单体来进行诱变，检测其结果可以发现，它可以造成外周血淋巴细胞互换姐妹染色单体频率的增高，对染色体造成一定的损伤。由于有很多的育龄期妇女（娱乐性使用）会使用它，因此，滥用氯胺酮会对下一代造成不可忽视的影响。
3讨论
目前，在临床上使用氯胺酮来进行治疗的例子越来越多，其应用也越来越广。很多的资料显示氯胺酮有两方面的作用，一是能够对机体产生保护的作用（药理作用：麻醉、抗炎、镇痛），另一就是会产生神经毒素，造成细胞的凋亡（由于影响到兴奋性、抑制性神经，不同信号的通路，应激作用而导致的）。氯胺酮随着使用的增多、滥用，其造成的毒理作用（对认知、记忆、学习功能的影响；氯胺酮的致精神分裂、致幻作用；对神经系统造成的毒性作用；对染色体造成的损伤作用）不能置之不理。
综上所述：该研究通过分析氯胺酮的毒理作用与药理作用以及其作用的机制，来阐述了对于氯胺酮应用在临床上的产生的效果与影响，及其应用在临床上的一些重要的意义。也要求了氯胺酮在临床上应用是要适度，不能滥用在“娱乐性使用”上，以免造成一些无可挽回的后果。
参考文献
[1]Sakai T，Ichiyama，Whitten CW，et al.Keta mine suppresses endotoxin-induced NF-kappaB expression[J].Can J Anesht，2000，47（10）：1019-1024
[2]Koga K，Ogata M，Takenaka I，et a1.Keta mine suppresses tumornecrosis factor-alpha activity and mortality in car-rageenan sensitized endotoxin shock mode[J].Circ Shock，1994，44（3）：160-168
[3]Salo M，Pirttikangas CO，Pulkki K.Efects of propofol emulsion and thiopentone on T helper cell type-1/type-2 balance in vitro[J].Anaesthesia，1997，52（4）：341-344
[4]Dickenson AH.NMDA receptor antagonists：interactions with opioids [J].Acta An-aesthesiol Scand，1997，41：112- 115
[5]解雅英，马正良，曾因明.氯胺酮抗炎作用及机制的研究进展[J].国外医学·麻醉学与复苏分册，2003，24（4）：247-250
[6]Krystal JH，Perry EB Jr，Gueorquieva R et al.Comparative and interactive human psychopharmacologic effects of ketamine and amphetamine.Arch Gen Psychiatry，2005，62（4）：985-994
[7]Duncan GE，Moy SS，Knapp DJ，et a1.Metabolic mapping of the rat brain after subanesthetic doses of keta mine：potential relevance to schizophrenia[J].Brain Res，1998，787（2）：181-190
[8]Malhotra AK，Pinals DA，Weingartner H，et al.NMDA receptor function and human cognition：the effects of keta mine in healthy volunteers0].Neuro psychopharmacology，1996，14 （5）：301 - 301
[9]武云飞，王志萍，江山等.多次氯胺酮麻醉对发育早期大鼠空间辨别学习记忆与海马CA1区突触长时程增强[J].徐州医学院学报，2005，25 （3）：221-224
[10]贾宝森，岳云，芮燕，等.NMDA受体拮抗药氯胺酮对内隐记忆的影响[J].中国麻醉与镇痛，2000，2 （3）：157-158