目的探讨真武汤通过腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）／哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路对扩张型心肌病（DCM）小鼠心功能、心肌细胞自噬的影响及其机制。方法将C57BL/6J小鼠10只作为正常组（A），cTnTＲ141W转基因扩张型心肌病小鼠30只，按照体重随机分为cTnTR141W转基因扩张型心肌病组（B），真武汤组（C）、卡托普利组（D），每组10只。实验用心脏超声检测各组小鼠心脏左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期容积（LVESV）、左室短轴缩短率（FS）、左室射血分数（LVEF）的变化；光学显微镜观察心肌细胞形态及排列；RTFQ-PCR检测ATG3、ATG7，Westernblot检测自噬相关蛋白P62、凋亡蛋白BCL2与AMPKα、mTOR、ULK1、TCS2表达及其磷酸化水平。结果cTnTR141W转基因扩张型心肌病小鼠，显微镜下心肌纤维排列紊乱，胶原纤维含量明显增多，真武汤干预后可见细胞排列渐规整、心肌纤维化减少，超声测量cTnTR141W转基因扩张型心肌病小鼠心室扩大，心室射血分数及短轴缩短率较正常组明显降低，真武汤和卡托普利治疗后心脏超声提示左室舒张末、收缩末容积明显减小，射血分数明显增加。荧光定量PCR2-△△Ct值比较发现，扩心病小鼠ATG3和ATG7表达增加，经过真武汤治疗后进一步上调ATG3和ATG7表达。Westernblot结果中，与正常组比较，cTnTR141W扩心病小鼠AMPKα、p-AMPKα、P62、p-ULK1表达上调，mTOR、p-mTOR、Bcl2、ULK1、TCS2、p-TCS2表达下调，相较于cTnTR141W转基因扩张型心肌病组，真武汤干预后明显上调p-AMPKα、Bcl2、蛋白表达，下调AMPKα、p-mTOR、P62、p-ULK1、P-TCS2蛋白表达。结论真武汤通过温阳利水之功效治疗扩张型心肌病小鼠，可明显减少心肌纤维化，改善心脏功能，其机制可能与真武汤调控AMPKα/mTOR通路增加细胞自噬有关，此外真武汤的治疗还上调ATG3、ATG7表达和Bcl2蛋白表达，下调了P62、p-ULK1、p-TCS2蛋白表达，双向调控自噬的发生，不过度自噬，稳定细胞内阴阳平衡。