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目的:基于网络药理学探讨四神煎治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）的作用机制。方法:通过中药系统药理数据库和分析平台（traditional chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform, TCMSP）、中医药百科全书数据库（encyclopedia of traditional chinese medicine, ETCM）检索四神煎组方中药的主要化学成分,并结合文献进行筛选、补充;通过Pubchem有机小分子生物活性数据库检索化学成分的SMILES结构式及2D结构,经Swiss ADME数据库筛选后将符合标准的化学成分上传至Swiss Target Prediction数据库预测药物活性靶点;通过人类基因数据库（Gencards）、在线人类孟德尔遗传数据库（online mendelian inheritance in man, OMIM）、治疗靶标数据库（therapeutic target database, TTD）、DrugBank数据库获取RA疾病相关靶点;绘制韦恩图并获取四神煎活性成分与RA的共同靶点;基于String平台构建药物疾病共同靶点的蛋白互作网络;基于Metascape平台进行基因本体（gene ontology, GO）生物功能分析和京都基因与基因组百科全书（kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG）通路富集分析;采用Cytoscape 3.7.1软件构建"成分-靶点-通路"网络,应用网络分析仪（network analyzer）功能获得各成分、靶点的网络拓扑参数,筛选四神煎发挥治疗RA作用的重要活性成分及核心靶点。结果:通过ETCM、TCMSP数据库结合文献检索获得60个四神煎活性成分及353个相关靶点;通过GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank四个数据库获得1 277个RA潜在靶点;将药物成分作用靶点与RA相关靶点映射后,得到四神煎治疗RA的靶点151个;GO生物功能富集分析得到2 322个条目,其中生物过程2 089条,细胞组分79条,分子功能154条;KEGG通路富集分析获得174个信号通路,主要涉及白细胞介素-17（interleukin-17,IL-17）信号通路、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）信号通路、Th17细胞分化、破骨细胞分化、核因子-κB（nuclear factor-kappa B,NF-κB）信号通路等;网络拓扑分析得出四神煎发挥治疗RA作用的重要活性成分有槲皮素、木犀草素、山柰酚、汉黄芩素等化合物,重要靶点基因主要有PTGS2、PTGS1、RELA、TNF、NFKB1、IL-6等。结论:四神煎可能通过槲皮素、木犀草素、山柰酚、汉黄芩素等活性成分调控PTGS2、PTGS1、RELA、TNF、NFKB1、IL-6等靶点基因的表达,进而调控IL-17信号通路、TNF信号通路、Th17细胞分化、破骨细胞分化等生物学通路发挥治疗RA的作用。