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目的
探讨二甲双胍对2型糖尿病患者骨骼肌脂肪酸代谢及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)α表达和活性的影响。
方法在本院骨科择期手术患者中,选择符合条件的病例,分为单纯2型糖尿病组(DM组)、2型糖尿病+二甲双胍治疗组(DM+MET组)和非糖尿病对照组(NC组),空腹抽静脉血检测空腹血糖、胰岛素、血脂、游离脂肪酸(FFA),计算胰岛素敏感指数(ISI)。手术中留取骨骼肌标本,测定骨骼肌三酰甘油、总长链脂酰CoA含量;用实时荧光定量PCR方法测定骨骼肌AMPKα1、α2亚单位mRNA表达;用Western blot法测定骨骼肌AMPKα1、AMPKα2和P-AMPKα的蛋白表达水平。
结果⑴DM组糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素、游离脂肪酸和血清三酰甘油水平高于NC组(P<0.05或P<0.01),而DM+MET组空腹胰岛素、游离脂肪酸、血清三酰甘油水平低于DM组(P<0.05);DM组ISI低于NC组,DM+MET组ISI高于DM组(P<0.05或P<0.01)。⑵DM组骨骼肌三酰甘油及长链脂酰CoA含量高于NC组,而DM+MET组低于DM组(P<0.05)。⑶三组间骨骼肌AMPKα1 mRNA表达、蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);DM组骨骼肌AMPKα2 mRNA表达、蛋白表达和P-AMPKα蛋白表达均低于NC组,而DM+MET组P-AMPKα蛋白表达高于DM组(P<0.05)。
结论与非糖尿病患者相比,2型糖尿病患者更易出现骨骼肌脂质积聚及胰岛素抵抗,二甲双胍治疗可增加糖尿病患者骨骼肌AMPKα活性,降低骨骼肌脂质含量,提高胰岛素敏感性。