【摘 要】
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目的 探讨脂必泰对阿尔茨海默病(AD)小鼠糖脂代谢的影响.方法 按照随机数字表法将APPswe/PS1△E9双转基因AD模型小鼠随机分为4组:模型组、多奈哌齐组(灌胃多奈哌齐3.25 mg·k
【机 构】
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湖南省脑科医院 神经内科,湖南 长沙410007
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目的 探讨脂必泰对阿尔茨海默病(AD)小鼠糖脂代谢的影响.方法 按照随机数字表法将APPswe/PS1△E9双转基因AD模型小鼠随机分为4组:模型组、多奈哌齐组(灌胃多奈哌齐3.25 mg·kg-1,qd)和高、低2个剂量脂必泰组(灌胃脂必泰60,30 mg·kg-1,qd).将野生型C57BL/6J小鼠随机分为2组:正常组和脂必泰对照组,每组各10只,连续干预8周.模型组和正常组小鼠灌胃等量生理盐水.用Morris水迷宫法检测小鼠学习记忆能力,微型正电子发射断层成像和计算机断层扫描法检测脑葡萄糖代谢率,蛋白质印迹法检测磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)蛋白表达和磷酸化情况.结果 正常组、脂必泰对照组、模型组、多奈哌齐组和高、低2个剂量脂必泰组小鼠穿台次数分别为(11.50±2.17),(11.80±2.10),(4.30±1.16),(8.10±2.33),(8.40±2.50),(7.10±2.51)次;这6组的大脑皮层组织18F-FDG摄取率分别为(3.28±0.29)％,(3.27±0.31)％,(2.08±0.22)％,(2.13±0.26)％,(2.89±0.25)％和(2.73±0.20)％ID·g-1;这6组的PI3K蛋白含量分别为0.87±0.11,0.88±0.12,0.45±0.07,0.50±0.08,0.76±0.08和0.68±0.07;这6组的p-Akt/Akt比值分别为0.63±0.07,0.65±0.06,0.42±0.05,0.48±0.06,0.57±0.05和0.51±0.06;这6组的p-GSK-3β/GSK-3β比值分别为0.72±0.08,0.76±0.11,0.43±0.05,0.45±0.06,0.64±2.50和0.65±0.09.模型组与正常组比较,上述指标均降低(均P<0.05),表明造模成功.而各脂必泰组与模型组比较,上述各指标均升高(均P0.05),表明脂必泰对野生型小鼠无影响.结论 脂必泰通过激活PI3K/Akt/GSK-3β信号通路,改善AD模型小鼠学习记忆能力,减轻脑组织神经元损伤,并改善糖脂代谢紊乱.
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