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摘要：目的：分析替尼泊苷注射液（卫萌）过敏反应相关因素，促进临床合理用药。方法：利用中国医院数字图书馆(CHKD)期刊全文库检索2005年至2012年的中文期刊，对检索到的10例替尼泊苷注射液过敏反应文献，按患者一般情况、给药途径、用法用量、合并用药、过敏反应发生时间、临床表现、涉及的器官或系统等进行统计分析。结果：8例出现严重过敏反应，其中6例还发生过敏性休克。原患疾病脑肿瘤5例，肺癌3例，急性白血病2例，过敏反应多发生于用药5min以内，男性多于女性。结论：临床用药时应高度重视预防过敏反应发生，在输注前5min内应床边观察，出现过敏症状早期即应对症治疗，避免严重后果发生。
关键词：替尼泊苷注射液过敏反应文献分析
Doi:10.3969/j.issn.1671-8801.2014.08.654【中图分类号】R3【文献标识码】B【文章编号】1671-8801(2014)08-0395-02
替尼泊苷注射液是鬼臼毒素的半合成衍生物[1]，为周期特异性抗肿瘤药物，作用于细胞周期S2后期和G2期，通过组织细胞进入有丝分裂而起作用，本品也引起DNA键的单股性和双股性断裂(Clark，1987)，其作用机理似为抑制拓扑异构酶II(Topoisomerase II)所致。临床适用于恶性淋巴瘤，何杰金氏病，急性或淋巴细胞白血病，成人和儿童高危的病例，颅内恶性肿瘤等，主要不良反应有骨髓抑制，胃肠道反应，脱发[2]，输注过快可出现低血压，少数发生皮膚反应，过敏反应，神经病变，致癌性等。在2005年至2012年检索到的10例替尼泊苷注射液致过敏反应的病例中，其中8例为严重过敏反应，如不及时抢救可能危及生命，应高度重视，为了更好的了解替尼泊苷注射液所致的过敏反应，笔者对其进行调查分析，探讨过敏反应的特点，为临床安全、合理用药提供参考。
1资料与方法
利用中国医院数字图书馆(CHKD)期刊全文库检索2005年至2012年的中文期刊，以“替尼泊苷注射液”和“ 过敏反应”为关键词进行检索，从中检索到替尼泊苷注射液过敏反应文献5篇，涉及病例10例。从患者性别、年龄、原患疾病、给药剂量、过敏反应发生的时间、过敏史等方面进行探讨分析。
2结果
2.1年龄和性别。10例患者中男性8例，女性2例，年龄最小4岁，年龄最大57岁。
2.2原患疾病与过敏史。10例患者病例中5例为脑肿瘤，3例为肺癌，2例为急性白血病，3例否认特殊食物药物过敏史，7例病例未报道过敏史（但不能代表无过敏史），说明医务人员未充分重视药物过敏史或病例质量报告有待提高。
2.3给药剂量、途径、溶剂。10例病例报道均为静脉滴注，1例滴速20D/min，1例滴速60D/min，其余滴速不祥，为成人剂量均为100mg，小孩减半，在引发过敏反应的病例中，5%葡萄糖注射液3例，0.9%生理盐水4例，5%葡萄糖氯化钠1例，2例未相关报道。
2.4预防用药情况。2例报道采用抗过敏的预防用药方案，使用替尼泊苷注射液前30min给予镇静、止吐、抗过敏药物，其它8例报道中无预防用药方案的介绍（不能排除未用抗过敏的预防用药方案）。
2.5过敏反应表现。过敏反应又称变态反应。根据临床表现可分为轻度过敏、严重过敏反应、超敏反应（ 即过敏性休克）。轻度过敏反应一般表现为皮疹、荨麻疹、皮炎、发热、血管神经性水肿，严重过敏反应一般表现为低血压、心慌、心悸、胸闷、呼吸困难，过敏性休克一般表现为面色苍白、口唇发绀、烦躁不安、心率加快、喉头水肿、四肢发冷、四肢肌肉强直、无法测得血压及脉搏甚至心跳、呼吸停止等症状，其中以过敏性休克最严重，甚至可导致死亡。10 例中6 例发生过敏性休克，8例发生严重过敏反应，2例为轻度过敏反应。
2.6发生时间和预后。10例病例报道发生过敏的时间在2～5min，最长5min，最短2min，发生过敏后经积极抗过敏、抗休克等对症支持治疗，均好转。
2.7急救措施与护理。对出现的不同症状的过敏反应，应停止输入本品药物，更换输液导管，保留静脉通路，积极对症治疗，严密观察神志、生命体征、氧饱和度、尿量、全身皮肤等变化。
3讨论与分析
3.1过敏反应与个体的情况。10例过敏反应在各年龄组呈正态分布，男性多与女性，更常见于脑肿瘤和肺癌的病人，替尼泊苷注射液是公认能通过血脑屏障治疗小细胞肺癌最有效的单药之一[3]，所以这可能与适应症有关，考虑到收集文献数据的限制，该调查的结果还有待临床进一步观察和研究。
3.2过敏反应发生的机制。说明书上记载它可能与溶媒中CremophorEL组份或者是替尼泊苷注射液本身引起的，出现过敏反应也可能重复给药及药物在体内的蓄积有关，临床肿瘤病人一般需要反复的化疗，很可能造成药物在人体内的蓄积现象，所以对于重复给药的患者也要重视预防过敏反应的发生。
3.3过敏发生的时间。10例报道中过敏发生均在5min内，说明输注替尼泊苷注射液过敏的患者即刻就会发生，而其中8例是严重过敏反应，6例为过敏性休克，说明替尼泊苷注射液一旦发生过敏反应可能危及生命，所以在输注替尼泊苷注射液前要询问过敏史，使用前应该了解药物的不良反应及用药注意事项，掌握过敏反应的预防、临床表现，急救措施等，对于输注速度10例病例报告中有8例滴速未报道，1例以60D/min的速度输注，从中体现临床对输注替尼泊苷注射液时的速度未加重视，输注替尼泊苷注射液速度应缓慢[4]，20～30D/min为宜，说明书上记载输注时间不能少于30min，不宜用于静脉推注及快速静滴，所以临床对输注替尼泊苷注射液时应控制滴速，开始使用10min内应该床边观察，严密观察过敏反应的发生，在输注过程中应加强巡视，密切观察不良反应。如出现头昏眼花、面色朝红，全身皮疹，呼吸困难、胸闷气促、脉搏加速等情况，应立即做好急救措施。
3.4给药剂量与溶剂。使用说明书上记载单药治疗每次60mg/m2，加生理盐水500ml，静滴30分钟以上，每日1次，连用5日，3周重复。联合用药常用量为每日60mg加生理盐水500ml静滴，一般连用3日。老年及骨髓功能欠佳、多次化疗患者酌情减量，所以在选择溶剂时应为生理盐水，并保证充分稀释，对于反复重复给药的患者、小孩及老人要慎重，并适当减少剂量，同时加强观察预防。
4小结
替尼泊苷注射液在体内具有较广谱的抗肿瘤活性，因此被广泛应用，但少数患者存在过敏反应，输注本品过敏的患者可能即刻就会发生，报道中过敏反应的类型以严重过敏反应者居多，临床使用本药时要高度重视，使用前要详细了解药物及注意事项，掌握给药的方法，从文献报道分析替尼泊苷注射液输注时发生过敏反应的时间都在前5min内，甚至即刻就可能发生，所以在刚输注时5 min内应在床边观察，并做好急救的准备工作，保证用药安全，避免不良事件的发生。参考文献
[1]倪鸿昌.替尼泊苷注射液致过敏性休克1例[J].中国药物应用与检测2008，5（2）52-53
[2]宋岩，李慧.替尼泊苷注射液致过敏性休克[J].药物不良反应杂志2007，9（6）439
[3]邱振华，何燕，胡春宏.替尼泊苷注射液致严重气管痉挛抢救成功1例分析[J].肿瘤防治杂志2005，9，142
[4]陈玲玲.静脉滴注替尼泊苷注射液致过敏性休克1例的急救护理体会[J].护理与康复2010，9（9）819-820
关键词：替尼泊苷注射液过敏反应文献分析
Doi:10.3969/j.issn.1671-8801.2014.08.654【中图分类号】R3【文献标识码】B【文章编号】1671-8801(2014)08-0395-02
替尼泊苷注射液是鬼臼毒素的半合成衍生物[1]，为周期特异性抗肿瘤药物，作用于细胞周期S2后期和G2期，通过组织细胞进入有丝分裂而起作用，本品也引起DNA键的单股性和双股性断裂(Clark，1987)，其作用机理似为抑制拓扑异构酶II(Topoisomerase II)所致。临床适用于恶性淋巴瘤，何杰金氏病，急性或淋巴细胞白血病，成人和儿童高危的病例，颅内恶性肿瘤等，主要不良反应有骨髓抑制，胃肠道反应，脱发[2]，输注过快可出现低血压，少数发生皮膚反应，过敏反应，神经病变，致癌性等。在2005年至2012年检索到的10例替尼泊苷注射液致过敏反应的病例中，其中8例为严重过敏反应，如不及时抢救可能危及生命，应高度重视，为了更好的了解替尼泊苷注射液所致的过敏反应，笔者对其进行调查分析，探讨过敏反应的特点，为临床安全、合理用药提供参考。
1资料与方法
利用中国医院数字图书馆(CHKD)期刊全文库检索2005年至2012年的中文期刊，以“替尼泊苷注射液”和“ 过敏反应”为关键词进行检索，从中检索到替尼泊苷注射液过敏反应文献5篇，涉及病例10例。从患者性别、年龄、原患疾病、给药剂量、过敏反应发生的时间、过敏史等方面进行探讨分析。
2结果
2.1年龄和性别。10例患者中男性8例，女性2例，年龄最小4岁，年龄最大57岁。
2.2原患疾病与过敏史。10例患者病例中5例为脑肿瘤，3例为肺癌，2例为急性白血病，3例否认特殊食物药物过敏史，7例病例未报道过敏史（但不能代表无过敏史），说明医务人员未充分重视药物过敏史或病例质量报告有待提高。
2.3给药剂量、途径、溶剂。10例病例报道均为静脉滴注，1例滴速20D/min，1例滴速60D/min，其余滴速不祥，为成人剂量均为100mg，小孩减半，在引发过敏反应的病例中，5%葡萄糖注射液3例，0.9%生理盐水4例，5%葡萄糖氯化钠1例，2例未相关报道。
2.4预防用药情况。2例报道采用抗过敏的预防用药方案，使用替尼泊苷注射液前30min给予镇静、止吐、抗过敏药物，其它8例报道中无预防用药方案的介绍（不能排除未用抗过敏的预防用药方案）。
2.5过敏反应表现。过敏反应又称变态反应。根据临床表现可分为轻度过敏、严重过敏反应、超敏反应（ 即过敏性休克）。轻度过敏反应一般表现为皮疹、荨麻疹、皮炎、发热、血管神经性水肿，严重过敏反应一般表现为低血压、心慌、心悸、胸闷、呼吸困难，过敏性休克一般表现为面色苍白、口唇发绀、烦躁不安、心率加快、喉头水肿、四肢发冷、四肢肌肉强直、无法测得血压及脉搏甚至心跳、呼吸停止等症状，其中以过敏性休克最严重，甚至可导致死亡。10 例中6 例发生过敏性休克，8例发生严重过敏反应，2例为轻度过敏反应。
2.6发生时间和预后。10例病例报道发生过敏的时间在2～5min，最长5min，最短2min，发生过敏后经积极抗过敏、抗休克等对症支持治疗，均好转。
2.7急救措施与护理。对出现的不同症状的过敏反应，应停止输入本品药物，更换输液导管，保留静脉通路，积极对症治疗，严密观察神志、生命体征、氧饱和度、尿量、全身皮肤等变化。
3讨论与分析
3.1过敏反应与个体的情况。10例过敏反应在各年龄组呈正态分布，男性多与女性，更常见于脑肿瘤和肺癌的病人，替尼泊苷注射液是公认能通过血脑屏障治疗小细胞肺癌最有效的单药之一[3]，所以这可能与适应症有关，考虑到收集文献数据的限制，该调查的结果还有待临床进一步观察和研究。
3.2过敏反应发生的机制。说明书上记载它可能与溶媒中CremophorEL组份或者是替尼泊苷注射液本身引起的，出现过敏反应也可能重复给药及药物在体内的蓄积有关，临床肿瘤病人一般需要反复的化疗，很可能造成药物在人体内的蓄积现象，所以对于重复给药的患者也要重视预防过敏反应的发生。
3.3过敏发生的时间。10例报道中过敏发生均在5min内，说明输注替尼泊苷注射液过敏的患者即刻就会发生，而其中8例是严重过敏反应，6例为过敏性休克，说明替尼泊苷注射液一旦发生过敏反应可能危及生命，所以在输注替尼泊苷注射液前要询问过敏史，使用前应该了解药物的不良反应及用药注意事项，掌握过敏反应的预防、临床表现，急救措施等，对于输注速度10例病例报告中有8例滴速未报道，1例以60D/min的速度输注，从中体现临床对输注替尼泊苷注射液时的速度未加重视，输注替尼泊苷注射液速度应缓慢[4]，20～30D/min为宜，说明书上记载输注时间不能少于30min，不宜用于静脉推注及快速静滴，所以临床对输注替尼泊苷注射液时应控制滴速，开始使用10min内应该床边观察，严密观察过敏反应的发生，在输注过程中应加强巡视，密切观察不良反应。如出现头昏眼花、面色朝红，全身皮疹，呼吸困难、胸闷气促、脉搏加速等情况，应立即做好急救措施。
3.4给药剂量与溶剂。使用说明书上记载单药治疗每次60mg/m2，加生理盐水500ml，静滴30分钟以上，每日1次，连用5日，3周重复。联合用药常用量为每日60mg加生理盐水500ml静滴，一般连用3日。老年及骨髓功能欠佳、多次化疗患者酌情减量，所以在选择溶剂时应为生理盐水，并保证充分稀释，对于反复重复给药的患者、小孩及老人要慎重，并适当减少剂量，同时加强观察预防。
4小结
替尼泊苷注射液在体内具有较广谱的抗肿瘤活性，因此被广泛应用，但少数患者存在过敏反应，输注本品过敏的患者可能即刻就会发生，报道中过敏反应的类型以严重过敏反应者居多，临床使用本药时要高度重视，使用前要详细了解药物及注意事项，掌握给药的方法，从文献报道分析替尼泊苷注射液输注时发生过敏反应的时间都在前5min内，甚至即刻就可能发生，所以在刚输注时5 min内应在床边观察，并做好急救的准备工作，保证用药安全，避免不良事件的发生。参考文献
[1]倪鸿昌.替尼泊苷注射液致过敏性休克1例[J].中国药物应用与检测2008，5（2）52-53
[2]宋岩，李慧.替尼泊苷注射液致过敏性休克[J].药物不良反应杂志2007，9（6）439
[3]邱振华，何燕，胡春宏.替尼泊苷注射液致严重气管痉挛抢救成功1例分析[J].肿瘤防治杂志2005，9，142
[4]陈玲玲.静脉滴注替尼泊苷注射液致过敏性休克1例的急救护理体会[J].护理与康复2010，9（9）819-820