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目的 对1个X连锁智力低下伴α地中海贫血综合征(alpha thalassaemia/mental retardation syndrome,X-linked,ATR-X)的家系进行致病基因突变研究.方法 根据患者的临床表型和家系的遗传特点,应用X染色体短串联重复序列位点的连锁分析,定位智力低下的基因位点,初步锁定目的基因后,应用聚合酶链反应技术扩增致病基因外显子及剪切位点,应用DNA序列测定技术分析患者及其父母的致病性突变.地中海贫血基因检测确定患者基因型.结果 连锁分析提示ATRX基因可能是家系智力低下的致病基因.全部3例患者ATRX基因第9外显子均存在c.736C＞T (p.R246C)突变.3例患者的母亲及祖母均为该突变携带者.其余8名家系成员均未检测到该基因突变.α地中海贫血检测证实先证者及另1例患者均携带α珠蛋白基因的缺失,基因型分别为-α3.7/αα和--sea/αα.结论 该家系ATRX基因的错义突变c.736C＞T位于该基因突变热点区域,p.R246C可能影响ATRX蛋白锌指蛋白结构域的功能,可能是该家系ATR-X综合征的发病原因。