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【中图分类号】R914.4 【文献标识码】A 【文章编号】1550-1868（2015）02
【摘要】随着国际医学药物水平的不断进步，近年来如何将离子液体在活性药物成分中合理的应用，一度成为了国际药品研究领域的前沿科学和热门议题。离子液体因其具有独特的可调节的物理化学性质，与传统的有机溶剂相比具有不挥发性、稳定性良好、不易燃性、无腐蚀性等优良性质，所以能够根据人们的特殊需求设计并制造出适用的新型离子液体并用做活性药物成分。本文通过介绍离子液体的特性，综合阐述了离子液体形式活性药物成分的制备过程、特性以及研究离子液体在活性药物成分中应用在医药学领域的重要意义。
【关键词】离子液体；活性药物成分；应用
离子液体是一种由离子组成的，熔点在100℃以下，室温下呈现液态的一种盐。离子液体一般是由有机阳离子和无机阴离子靠离子键结合而成。常见的有机阳离子有：咪唑盐离子、季铵盐离子、叔留盐离子、季膦盐离子、吡啶盐离子等；常见的无机阴离子有：AlCl4-、BF-、PF6-、CF3COO-、CF3SO3-、SbF6--等。随着化学工艺的不断发展，新型离子液体不断涌现，而且其应用领域也不断扩大，目前离子液体已经广泛用于药品领域、电化学领域、催化工程、有机合成工业和分离工程等领域。
1 离子液体
1.1性质
离子液体作为一种新型的物质，以其优良的物理化学性质备受人们喜爱。与传统的有机溶剂相比离子液体具有不挥发、稳定性良好、不易燃性、无腐蚀性等优良性质。离子液体与一般离子化合物的区别在于，离子液体可以通过选择合适的阴阳离子进行结合，可在较大范围内调控其物理化学性质，所以离子液体与一般离子化合物有着截然不同的性质。组成离子液体的阴离子和阳离子有多种形式，虽然不是任意组合，但是可以根据限定的阴阳离子找出与其相匹配的反离子来代替。所以，离子液体的熔点、粘性、密度、挥发性、溶解度和亲水性都可以通过改变相互结合的阴阳离子来改变。
1.2研究现状
根据Rogers等的理论，目前可以将离子液体的发展归纳为三个时代。第一代离子液体主要优点为“可调”的物理性质，通过选择合适的阴阳离子来制备具有特定物理性质的离子液体，这种离子液体能够作为功能性溶剂；第二代离子液体主要是其化学性质优越，通过选择合适的反离子，制备具有特定的物理化学性质离子液体，且这种离子液体可以制备具有良好的物理性质和特殊的化学性质的功能性材料；第三代离子液体主要优点是其良好的生物活性，通过选择不同的阴阳离子制备出具有特殊生物活性且物理化学性质优良的目标物质。由于离子液体优良的性质，可根据需要设计合成新性能的离子液体。
2离子液体在药物领域的应用
离子液体可以通过选择不同的阴阳离子结合而体现不同的物理化学性质。所以在制药领域也可通过选择合适的反离子将活性药物成分制成熔点低于100℃的有机形式的盐。市场上销售的药物中50%以上的药物都是有机形式的。药物研制的一个关键环节就是如何成盐，成盐方式的不同将对药物的性能，如，溶解度、溶出速度、吸湿性、稳定性等产生很大的影响。目前，国际上批准的药物成盐过程中最常选用的阳离子为钠离子，最常使用的阴离子是氯离子。在制药工业中，活性药物成分的传递主要是通过晶体的形式进行的，需要特别考虑的因素是其纯度、热力学稳定性、制造工艺的难易程度等。由于传统固态形式的药物存在很多缺点，例如多晶型现象、无定性不够稳定、生物利用程度低、溶解度小、熔点高等，给实际应用带来了很多不便。目前，液体形式的药物较为少见，离子液体与传统固态形式的药物相比，在很多方面体现出很大的优势，例如在溶解度、吸收力、溶出速度、渗透性、生物利用率等。利用离子液体可调节的性质可以消除多晶型，产生新的传递方式，而且通过选择不同的阴阳离子可以设计成多种离子液体形式的活性药物成分。将活性药物制成离子液体形式，对于制药工业领域是一个很大的突破，对于筛选药物的盐型来说是一个重要的补充，并且通过将活性药物制成离子液体的形式能够研制出更多满足人们需求的新型药物。
3 制备离子液体形式的活性药物成分的方法
由于设计合成不同的离子液体可以通过改变其中阴阳离子的方式来获得，所以离子液体的种类数不胜数，其制备方法也较多，目前主要使用的方法有两种：复分解反应法、酸碱反应法。任何一种方法制得的离子液体的结构和纯度都要采用核磁共振氢谱和核磁共振碳谱进行检测，通过差示扫描量热法检测其熔点，通过TGA检测其热力学分解温度，使用卡尔费休法、红外光谱等技术进一步分析。
4离子液体形式的活性药物成分的应用举例
盐酸利多卡因是常用的一种局部麻醉剂，白色晶体状。通过将疏水性的利多卡因阳离子和疏水性的多库酯酸阴离子相结合可得到离子液体多库酯酸利多卡因。得到这种新型离子液体的活性药物成分能够很好的降低药物的水溶性，改善其热力学稳定性，增加在皮肤表面的滞留时间，从而发挥出更好的麻醉效果。
5结语
离子液体独特的物理化学性质以及其可设计性已经越来越受到制药工业人士的重视，因此离子液体在工业上的应用也越来越广泛，并且将会已经逐步形成了大规模的工业生产。因为离子液体在活性药物领域的研究应用才刚刚开始，因而目前的离子液体形式的活性药物成分还存在着很多的不足，例如：产品的生产。放大、纯化、稳定性。传递性等，而且药物毒性的研究還不够明确，导致很多临床试验因药物毒性而失败，但是不应怀疑的是离子液体形式的活性药物成分对于传统的固态形式是一个很重要的补充，况且，离子液体在抗生素结构的改造中仍然是一个空白，仍有着广阔的前景和研究价值，需要科学家们不断的研究，争取将离子液体更好的运用到制药工业中去，为人们提供更高质量的药品，更好地造福人类。
参考文献
[1]
蒋鹏忠.离子液体的应用与发展前景[J].科教文汇，2008（2）.
[2] 郑燕升，莫倩.离子液体工业化应用及关键技术问题[J].化工新型材料，2010（3）.
[3] 邵媛，邓宇.离子液体的合成及其在萃取分离中的应用[J].精细石油化工进展，2005（11）.
[4] 蒋伟燕，余文轴.离子液体的分类、合成及应用[J].金属材料与冶金工程，2008（4）.
[5] 孟坤燕，齐明辉，陈宜俍，赵文杰 。离子液体在活性药物成分中的应用[J].中国抗生素杂志. 2011-11-25.
【摘要】随着国际医学药物水平的不断进步，近年来如何将离子液体在活性药物成分中合理的应用，一度成为了国际药品研究领域的前沿科学和热门议题。离子液体因其具有独特的可调节的物理化学性质，与传统的有机溶剂相比具有不挥发性、稳定性良好、不易燃性、无腐蚀性等优良性质，所以能够根据人们的特殊需求设计并制造出适用的新型离子液体并用做活性药物成分。本文通过介绍离子液体的特性，综合阐述了离子液体形式活性药物成分的制备过程、特性以及研究离子液体在活性药物成分中应用在医药学领域的重要意义。
【关键词】离子液体；活性药物成分；应用
离子液体是一种由离子组成的，熔点在100℃以下，室温下呈现液态的一种盐。离子液体一般是由有机阳离子和无机阴离子靠离子键结合而成。常见的有机阳离子有：咪唑盐离子、季铵盐离子、叔留盐离子、季膦盐离子、吡啶盐离子等；常见的无机阴离子有：AlCl4-、BF-、PF6-、CF3COO-、CF3SO3-、SbF6--等。随着化学工艺的不断发展，新型离子液体不断涌现，而且其应用领域也不断扩大，目前离子液体已经广泛用于药品领域、电化学领域、催化工程、有机合成工业和分离工程等领域。
1 离子液体
1.1性质
离子液体作为一种新型的物质，以其优良的物理化学性质备受人们喜爱。与传统的有机溶剂相比离子液体具有不挥发、稳定性良好、不易燃性、无腐蚀性等优良性质。离子液体与一般离子化合物的区别在于，离子液体可以通过选择合适的阴阳离子进行结合，可在较大范围内调控其物理化学性质，所以离子液体与一般离子化合物有着截然不同的性质。组成离子液体的阴离子和阳离子有多种形式，虽然不是任意组合，但是可以根据限定的阴阳离子找出与其相匹配的反离子来代替。所以，离子液体的熔点、粘性、密度、挥发性、溶解度和亲水性都可以通过改变相互结合的阴阳离子来改变。
1.2研究现状
根据Rogers等的理论，目前可以将离子液体的发展归纳为三个时代。第一代离子液体主要优点为“可调”的物理性质，通过选择合适的阴阳离子来制备具有特定物理性质的离子液体，这种离子液体能够作为功能性溶剂；第二代离子液体主要是其化学性质优越，通过选择合适的反离子，制备具有特定的物理化学性质离子液体，且这种离子液体可以制备具有良好的物理性质和特殊的化学性质的功能性材料；第三代离子液体主要优点是其良好的生物活性，通过选择不同的阴阳离子制备出具有特殊生物活性且物理化学性质优良的目标物质。由于离子液体优良的性质，可根据需要设计合成新性能的离子液体。
2离子液体在药物领域的应用
离子液体可以通过选择不同的阴阳离子结合而体现不同的物理化学性质。所以在制药领域也可通过选择合适的反离子将活性药物成分制成熔点低于100℃的有机形式的盐。市场上销售的药物中50%以上的药物都是有机形式的。药物研制的一个关键环节就是如何成盐，成盐方式的不同将对药物的性能，如，溶解度、溶出速度、吸湿性、稳定性等产生很大的影响。目前，国际上批准的药物成盐过程中最常选用的阳离子为钠离子，最常使用的阴离子是氯离子。在制药工业中，活性药物成分的传递主要是通过晶体的形式进行的，需要特别考虑的因素是其纯度、热力学稳定性、制造工艺的难易程度等。由于传统固态形式的药物存在很多缺点，例如多晶型现象、无定性不够稳定、生物利用程度低、溶解度小、熔点高等，给实际应用带来了很多不便。目前，液体形式的药物较为少见，离子液体与传统固态形式的药物相比，在很多方面体现出很大的优势，例如在溶解度、吸收力、溶出速度、渗透性、生物利用率等。利用离子液体可调节的性质可以消除多晶型，产生新的传递方式，而且通过选择不同的阴阳离子可以设计成多种离子液体形式的活性药物成分。将活性药物制成离子液体形式，对于制药工业领域是一个很大的突破，对于筛选药物的盐型来说是一个重要的补充，并且通过将活性药物制成离子液体的形式能够研制出更多满足人们需求的新型药物。
3 制备离子液体形式的活性药物成分的方法
由于设计合成不同的离子液体可以通过改变其中阴阳离子的方式来获得，所以离子液体的种类数不胜数，其制备方法也较多，目前主要使用的方法有两种：复分解反应法、酸碱反应法。任何一种方法制得的离子液体的结构和纯度都要采用核磁共振氢谱和核磁共振碳谱进行检测，通过差示扫描量热法检测其熔点，通过TGA检测其热力学分解温度，使用卡尔费休法、红外光谱等技术进一步分析。
4离子液体形式的活性药物成分的应用举例
盐酸利多卡因是常用的一种局部麻醉剂，白色晶体状。通过将疏水性的利多卡因阳离子和疏水性的多库酯酸阴离子相结合可得到离子液体多库酯酸利多卡因。得到这种新型离子液体的活性药物成分能够很好的降低药物的水溶性，改善其热力学稳定性，增加在皮肤表面的滞留时间，从而发挥出更好的麻醉效果。
5结语
离子液体独特的物理化学性质以及其可设计性已经越来越受到制药工业人士的重视，因此离子液体在工业上的应用也越来越广泛，并且将会已经逐步形成了大规模的工业生产。因为离子液体在活性药物领域的研究应用才刚刚开始，因而目前的离子液体形式的活性药物成分还存在着很多的不足，例如：产品的生产。放大、纯化、稳定性。传递性等，而且药物毒性的研究還不够明确，导致很多临床试验因药物毒性而失败，但是不应怀疑的是离子液体形式的活性药物成分对于传统的固态形式是一个很重要的补充，况且，离子液体在抗生素结构的改造中仍然是一个空白，仍有着广阔的前景和研究价值，需要科学家们不断的研究，争取将离子液体更好的运用到制药工业中去，为人们提供更高质量的药品，更好地造福人类。
参考文献
[1]
蒋鹏忠.离子液体的应用与发展前景[J].科教文汇，2008（2）.
[2] 郑燕升，莫倩.离子液体工业化应用及关键技术问题[J].化工新型材料，2010（3）.
[3] 邵媛，邓宇.离子液体的合成及其在萃取分离中的应用[J].精细石油化工进展，2005（11）.
[4] 蒋伟燕，余文轴.离子液体的分类、合成及应用[J].金属材料与冶金工程，2008（4）.
[5] 孟坤燕，齐明辉，陈宜俍，赵文杰 。离子液体在活性药物成分中的应用[J].中国抗生素杂志. 2011-11-25.