【摘 要】
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目的 考察多药耐药相关蛋白4(MRP4)的单核苷酸多态性(SNP)T-1393C和C934A与炎症性肠病(IBD)患者服用硫嘌呤类药物后的活性代谢产物6-硫鸟苷酸(6-TGNs)浓度及药物不良反应之间
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目的 考察多药耐药相关蛋白4(MRP4)的单核苷酸多态性(SNP)T-1393C和C934A与炎症性肠病(IBD)患者服用硫嘌呤类药物后的活性代谢产物6-硫鸟苷酸(6-TGNs)浓度及药物不良反应之间的相关性.方法 共97名单独服用硫唑嘌呤(AZA)或6-巯基嘌呤(6-MP)的IBD患者纳入研究,收集全血提取DNA,用聚合酶链反应-直接测序法进行MRP4 T-1393C和C934A基因型分析;分析MRP4基因型与6-TGNs浓度及不良反应的相关性.结果 相同剂量下,MRP4-1393突变型(TC/CC型)患者服用AZA或6-MP后发生不良反应的风险显著高于MRP4-1393野生型(TT型)患者(OR=2.55,95%CI:0.94~6.90),尤其是发生骨髓抑制的风险TC/CC型显著高于TT型(OR=11.20,95%CI:1.18~106.26).结论 MRP4-1393 T>C突变与药物不良反应高发生率密切相关,该基因型检测将有助于指导硫嘌呤药物的个体化应用.
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