评价吡非尼酮治疗特发性肺间质纤维化(IPF)的安全性。
方法以“吡非尼酮”“特发性肺间质纤维化”“pirfenidone”“idiopathic pulmonary fibrosis”“IPF”为关键词,检索Pub Med、Cochrane图书馆、EMbase、中国知网、万方数据库(1999年1月至2015年1月),筛选吡非尼酮治疗IPF的随机对照试验(RCT)。试验组单独口服吡非尼酮,对照组口服安慰剂。结局指标主要终点事件是吡非尼酮不良反应发生率。使用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。
结果最终纳入4篇文献,包括5项RCT,试验组945例,对照组766例。试验组多种不良反应发生率明显高于对照组,包括胃肠不适[12.6%(101/804)比5.2%(40/766),RR= 2.31,95% CI为1.63~ 3.29,P< 0.01]、恶心[34.6%(241/695)比15.0%(99/659),RR= 2.373,95% CI为1.92~ 2.92,P<0.01]、呕吐[13.3%(83/ 623)比6.3%(39/624),RR= 2.13,95% CI为1.48~ 3.06,P<0.01]、腹泻[25.8%(161/623)比20.4% (127/624),RR= 1.27,95% CI为1.03~ 1.56,P= 0.02]、厌食[15.2%(122/804)比4.7%(36/766), RR= 3.10,95% CI为2.16~ 4.46,P< 0.01]、肝功能异常[6.0%(49/804)比1.7%(13/766),RR= 2.48,95% CI为1.46~ 4.23,P<0.01]、皮疹[30.4%(189/623)比10.3%(64/624)RR= 2.95,95% CI为2.27~ 3.83,P< 0.01,]、光敏性反应[24.7%(129/526)比6.1%(30/489),RR= 5.54,95% CI为1.78~ 17.30,P< 0.01]、失眠[10.4%(65/623)比6.6%(41/624),RR= 1.59,95% CI为1.09~ 2.31,P< 0.01]、头晕[16.4%(120/732)比9.8%(72/731),RR= 1.67,95% CI为1.27~ 2.19,P< 0.01]、疲劳[25.6%(178/695)比16.3%(108/659),RR= 1.60,95% CI为1.29~ 1.98,P< 0.01]和体重下降[10.1% (63/623)比5.4%(34/624),RR= 1.85,95% CI为1.24~ 2.77,P= 0.03]。而吡非尼酮治疗相关严重不良反应差异无统计学意义[26.5%(165/623)比26.4%(165/624),RR= 1.00,95% CI为0.83~ 1.20,P = 0.94]。与对照组比较,试验组停药发生率较高,差异有统计学意义[14.6%(117/804)比9.0%(69/766),RR= 1.62,95% CI为1.22~ 2.15,P<0.01]。
结论吡非尼酮以胃肠道、皮肤、神经系统损伤,以及疲劳和体重下降等常见。不良反应轻微,多可恢复,无明显后遗症。吡非尼酮安全性及耐受性相对良好。