桃核承气汤对肾纤维化大鼠的保护作用机制研究

来源 :中国临床药理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lijian6185
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目的 探讨桃核承气汤对肾纤维化大鼠的保护作用机制.方法 按照体重将大鼠随机分为6组:正常组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组10只.除正常组外,其余各组大鼠按250 mg·kg-1灌胃腺嘌呤溶液建立肾纤维化模型.低、中、高3个剂量实验组大鼠分别按1.89,3.78,7.56 g·kg-1灌胃桃核承气汤水煎液;对照组大鼠按9 mg·kg-1灌胃氯沙坦溶液;正常组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水,1次/天,连续30 d.用酶联免疫吸附法检测血清肌酸酐(Cr)和尿素氮(BUN)含量;用免疫组织化学法检测肾组织分泌型糖蛋白5a(Wnt5a)和β-连环蛋白(β-catenin)表达水平;用蛋白质印迹法检测肾组织Notch信号受体1(Notch1)和Notch信号配体1(Jagged1)表达水平(灰度值).结果 正常组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组Cr含量分别为(0.11±0.01),(0.72±0.09),(0.16±0.03),(0.25±0.02),(0.19±0.02)和(0.17±0.01)mmol·L-1;这6组的BUN含量分别为(5.19±0.15),(8.93±0.59),(5.61±0.30),(7.35±0.20),(6.53±0.33)和(4.98±0.38)mmol·L-1;这6组的Wnt5a蛋白相对表达量分别为14.80±1.81,21.89±0.63,13.96±0.63,19.30±1.28,16.99±0.78和17.03±0.73;这6组的β-catenin蛋白相对表达量分别为19.16±0.93,22.19±0.88,17.45±0.53,20.06±1.09,18.60±0.52和15.37±0.79;这6组的Notch1蛋白相对表达量分别为82.82±2.46,88.53±1.26,77.06±3.13,68.68±3.83,59.12±2.91和63.20±0.84;这6组的Jagged1蛋白相对表达量分别为78.20±2.49,95.35±1.05,84.44±3.92,85.61±3.88,73.90±3.37和61.91±1.07.上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);对照组和低、中、高3个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 桃核承气汤可以显著抑制肾纤维化大鼠肾组织中Wnt/β-catenin和Notch-Hes1信号通路,从而发挥对肾纤维化大鼠的保护作用.
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