【目的】探讨橘皮苷通过调控磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）/核转录因子-κB（nuclear transcription factor-κB,NF-κB）信号通路对重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）大鼠相关性肺损伤的减轻作用。【方法】取75只大鼠,其中60只建立大鼠SAP模型,然后分为橘皮苷低、中、高剂量（A、B、C）组和模型（M）组;另15只为假手术（S）组。手术后3 h,A、B、C组股静脉注射10、20、40 mg/kg橘皮苷,M、S组同法注射等体积生理盐水。统计24 h生存率,检测血浆淀粉酶（amylase,AMS）水平变化;检测各组肺泡灌洗液（broncho-alveolar lavage fluid,BALF）中IL-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平;观察肺组织病理学改变;检测各组肺组织中PI3K、NF-κB p65mRNA和蛋白表达及Akt1/2 mRNA、pAkt1/2/Akt1/2。【结果】模型组存活大鼠精神萎靡、反应迟钝、喜卧、呼吸急促、浅快,橘皮苷3个剂量组均有所改善;M组24 h存活率低于S组,B、C组均高于M组（P＜0.05）。存活大鼠血浆AMS水平干预前M组、A组、B组、C组均高于S组（P＜0.05）,干预后12、24 h组间比较,M组均高于S组（P＜0.05）,且橘皮苷的作用均呈剂量依赖性,本组内比较M、A、B和C组均逐渐降低;病理学观察发现,S组肺组织结构无异常,M组肺间质、肺泡间隔、肺泡等均出现明显病理改变;A、B、C均有所改善。BALF中IL-6、IL-1β、TNF-α水平、肺组织中PI3K、NF-κB p65 mRNA和蛋白相对表达量、Akt1/2mRNA相对表达量、pAkt1/2/Akt1/2组间比较,M组均高于S组（P＜0.05）,且橘皮苷的作用均呈剂量依赖性。【结论】橘皮苷可通过调控PI3K/Akt/NF-κB信号通路减轻SAP大鼠相关性肺损伤,抑制气道炎症状态,其中40 mg/kg的橘皮苷干预效果最佳。