【摘 要】
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目的：研究黄芩汤对糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）大鼠肾组织核因子κB（nuclear factor kappa-B,NF-κB）/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3）/胱天蛋白酶-1（cysteinyl aspartate spec
【基金项目】
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江苏省高校“青蓝工程”优秀教学团队培养对象（苏教师[2020]42号）； 江苏省中医药科技发展计划（YB2020100）资助项目；
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目的：研究黄芩汤对糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）大鼠肾组织核因子κB（nuclear factor kappa-B,NF-κB）/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3）/胱天蛋白酶-1（cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1）细胞焦亡通路的影响。方法：将SD大鼠随机分为空白组、模型组、厄贝沙坦组（27 mg/kg）和黄芩汤低、高剂量组（5 g/kg和20 g/kg）,高脂饲料喂养6周联合一次性腹腔注射链脲佐菌素（35 mg/kg）诱导DN大鼠模型，每组9只。灌胃给药6周后检测大鼠血清空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、总胆固醇（total cholesterol, TC）、甘油三酯（triacylglycerol, TG）、尿蛋白（urine protein, UP）、尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）、血肌酐（serum creatinine, Scr）、白介素-1β（interleukin 1β,IL-1β）和IL-18水平；HE染色和Masson染色观察大鼠肾脏病理变化；Western blot和免疫组化检测肾脏NF-κB/NLRP3/Caspase-1细胞焦亡通路相关蛋白及阳性细胞表达。结果：与空白组比较，模型组大鼠FBG、TC、TG、UP、BUN、Scr、IL-1β和IL-18水平明显升高（P＜0.01）;肾脏出现肾小球体积增大及基底膜增厚，肾小管管腔扩张，炎性浸润及纤维化明显等病理变化；肾脏组织NF-κB的磷酸化水平，以及NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC）、Caspase-1、IL-1β和消皮素D（gasdermin D,GSDMD）的蛋白质表达明显升高（P＜0.01）;肾脏组织NLRP3和GSDMD阳性细胞表达水平明显升高（P＜0.01）。与模型组比较，黄芩汤组大鼠上述血糖、血脂、肾功能及炎性因子水平均得到明显改善（P＜0.05,P＜0.01）;肾脏肾小球及肾小管结构趋于正常，炎性浸润及纤维化程度得到改善；肾脏组织NF-κB的磷酸化水平，以及NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和GSDMD的蛋白质表达水平明显降低（P＜0.05,P＜0.01）;肾脏组织NLRP3和GSDMD阳性细胞表达明显降低（P＜0.05,P＜0.01）。结论：黄芩汤对DN大鼠具有确切的疗效，机制可能与抑制NF-κB/NLRP3/Caspase-1细胞焦亡通路有关。
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