【摘 要】
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目的探讨1,25-(OH)2D3对局灶节段性肾小球硬化(FSGS)大鼠尿足细胞(UPC)排泄及肾小球WT-1蛋白分布的影响。方法24只SD大鼠分为3组:对照组、FSGS组、1,25-(OH)2D3组。采用左肾
【机 构】
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广州军区武汉总医院儿科,上海交通大学附属儿童医院肾脏科
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目的探讨1,25-(OH)2D3对局灶节段性肾小球硬化(FSGS)大鼠尿足细胞(UPC)排泄及肾小球WT-1蛋白分布的影响。方法24只SD大鼠分为3组:对照组、FSGS组、1,25-(OH)2D3组。采用左肾摘除,阿霉素重复注射诱导FSGS大鼠模型。1,25-(OH)2D3组在第1次给予阿霉素后1周埋植渗透性微量泵按0.03ng/(g·d)皮下给予1,25-(OH)2D3。实验10周末检测尿白蛋白排泄率(UAER)、尿转化生长因子-β1(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF)。免疫荧光法检测尿沉渣足细胞特异性标志蛋白Wilm’stumor-1(WT-1),观察肾小球WT-1的分布。尿WT-1荧光细胞即为尿液足细胞。结果FSGS组UPC、UAER、TGF-β1、CTGF、肾小球细胞数及细胞外基质(ECM)/肾小球毛细血管襻面积均较对照组明显升高(P<0.01)。与FSGS组相比,1,25-(OH)2D3组UAER、ECM/肾小球毛细血管襻面积显著降低(P<0.01),UPC、TGF-β1、肾小球细胞数亦降低(P<0.05),CTGF无统计学意义(P>0.05)。肾小球荧光染色示WT-1在对照组正常,FSGS组呈节段性缺失,1,25-(OH)2D3组缺失较轻。UPC与UAER呈正相关(rs=0.42,P<0.05),TGF-β1与CTGF亦呈正相关(rs=0.47,P<0.05)。结论尿液中脱落足细胞检测可作为判断FSGS病情活动性的标志之一。1,25-(OH)2D3可减轻FSGS大鼠UPC、UAER、TGF-β1的排泄,抑制肾小球细胞数及ECM增殖,恢复肾组织WT-1表达而有肾保护作用。
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