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目的
分析一个汉族肥厚型心肌病家系中MYH7-D554Y基因突变的基因型与临床表型的相关性。
方法应用靶向外显子捕获测序技术检测先证者96个与遗传性心肌病相关基因，采用Sanger测序法验证可疑突变在家系成员和300位健康志愿者中的表达，在家系中进行基因型与临床表型的共分离分析。应用ClustalX软件分析突变氨基酸在物种间的保守性，应用Polyphen-2、Provean、SIFT、Mutation Taster生物信息学软件分析的突变蛋白的致病性。
结果本家系共筛查一级亲属5人，经临床筛查4人确诊为肥厚型心肌病，且先证者左室室壁极度肥厚，最大厚度35 mm。确诊的4人均携带杂合突变MYH7 c．1660 G>T (p.Asp554Tyr)，Ⅱ2未携带此突变表型正常。在300名健康志愿者中未检测到此突变。HGMD数据库及其他突变数据库未收录此突变，为新发突变。种间保守性分析发现MYH7基因编码的第554位氨基酸在进化上高度保守，生物信息学分析预测该突变为有害突变。
结论该家系中，携带MYH7-D554Y突变的成员均有肥厚型心肌病临床表型，不携带的成员表型正常，推测此突变可能是该家系的主要致病基因。