探讨白杨素对激素抵抗型支气管哮喘小鼠模型的干预作用。
方法利用卵清蛋白致敏和激发小鼠,建立支气管哮喘模型,利用脂多糖诱导激素抵抗。48只雌性BALB/c小鼠按随机数字表法随机分为对照组(A组)、卵清蛋白组(B组)、脂多糖+卵清蛋白组(C组)、脂多糖+卵清蛋白+地塞米松组(D组)、脂多糖+卵清蛋白+白杨素组(E组)和脂多糖+卵清蛋白+地塞米松+白杨素组(F组)各8只。在第1、14天,A组腹腔注射磷酸盐缓冲液,B、C、D、E、F组腹腔注射卵清蛋白(20 μg)/氢氧化铝混合液致敏;在第27天,A、B组进行磷酸盐缓冲液滴鼻,C、D、E、F组进行脂多糖(10 μg)滴鼻。在第28、29、30天,A组以磷酸盐缓冲液进行雾化30 min,B、C、D、E、F组以1%卵清蛋白磷酸盐缓冲液雾化30 min激发。D组在雾化前一天腹腔注射磷酸盐缓冲液,每次雾化前30 min腹腔注射地塞米松(3 mg/kg);E组雾化前一天及每次雾化前1 h腹腔注射白杨素(50 mg/kg),F组为雾化前一天及每次雾化前1 h腹腔注射白杨素(50 mg/kg)、每次雾化前30 min腹腔注射地塞米松(3 mg/kg)。A、B、C组参照上述方法在雾化前一天及每次雾化前腹腔注射磷酸盐缓冲液。分别利用HE和PAS染色比较小鼠肺组织病理改变,显微镜下计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数,酶联免疫吸附(ELISA)法测定BALF中白细胞介素(IL)-4、IL-13及血清中IgE水平。
结果F组小鼠肺组织炎症损伤较C组明显减轻;D、E、F组气道杯状细胞占上皮细胞百分比均显著低于C组[(54.5±6.9)%、(53.3±8.2)%、(23.8±7.0)%比(71.3±12.2)%,均P<0.01];E、F组BALF中白细胞总数均显著低于C组[(1.22±0.23)×104、(0.98±0.25)×104比(2.56±0.18)×104个/ml,均P<0.01];D、F组IL-4水平均显著低于C组[(118±7)、(124±5)比(138±6)pg/ml,均P<0.01];E、F组IL-13水平均显著低于C组[(787±57)、(484±32)比(1 121±132)pg/ml,均P<0.01];D、E、F组血清中IgE水平均显著低于C组[(10 310±494)、(10 771±650)、(7 529±485)比(12 618±595)ng/ml,均P<0.01]。
结论白杨素能够恢复激素抵抗型支气管哮喘小鼠对激素治疗的敏感性。