目的比较文拉法辛与帕罗西汀治疗首次发病抑郁症患者的临床疗效及安全性。方法将我院精神科收治的首次发病抑郁症患者150例随机分为两组,各75例。治疗组给予文拉法辛缓释片口服,起始剂量为75mg/日,最大不超过225mg/日。对照组给予盐酸帕罗西汀片口服,起始剂量为20mg/日,最大不超过60mg/日。两组总疗程均为8周。两组患者均于治疗前后评价汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD-17)、认知功能及副反应量表(TESS)。结果两组患者治疗2周、4周及8周后HAMD-17评分均较治疗前显著下降(P<0.01);治疗2周末时,治疗组HAMD-17评分显著低于对照组(P<0.01),治疗4周、8周末时两组差异无统计学意义。两组治疗8周末时,除WCST正确数及分类完成数与治疗前无显著改变外,认知功能其余各项评分均较治疗前显著改善(P<0.05或P<0.01),但两组之间无显著差异。两组TESS评分治疗4周及8周末时均较治疗2周时显著下降(P<0.05或P<0.01),但两组之间无显著差异(P>0.05)。两组不良反应发生率无显著差异,且程度均较轻微,未影响疗程进行。结论文拉法辛与帕罗西汀治疗首次发病抑郁症患者均可显著改善抑郁症状及认知功能,且两药安全性均较高,患者耐受性好,依从性高,但文拉法辛对抑郁症状的改善作用起效更快,应依据患者具体情况及意愿灵活应用。