探讨重组瘦素作用于MRL/lpr鼠等动物模型，对其骨髓MSCs衰老、免疫细胞亚群及狼疮病情的影响。
方法重组瘦素（1 μg/g，每日2次，3 d）或PBS，腹腔注射C57BL/6（B6）鼠、ob/ob鼠及MRL/lpr鼠（每组6只）。考马斯亮蓝法进行尿蛋白定量检测；ELISA法测定血清瘦素水平、自身抗体（ANA、抗dsDNA抗体）、总IgG；直接贴壁法分离培养MSCs，β-半乳糖苷酶染色计数阳性细胞比例，实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测p53、p21的mRNA和蛋白水平，联合评估MSCs衰老情况；流式细胞术检测调节性T细胞及辅助性T细胞（Th）17细胞亚群。采用t检验、方差分析进行统计分析。
结果狼疮鼠血清瘦素水平（4.5±0.8）ng/ml高于B6鼠（2.3±0.5）ng/ml（t=2.38，P<0.05）。瘦素体内作用均可促进小鼠骨髓MSCs衰老，表现为β-半乳糖苷酶阳性细胞比例增加[（20.6±0.6）%与（15.4±1.6）%，t=8.09，P<0.05]，p53、p21 mRNA和蛋白水平增高。瘦素作用于狼疮鼠致脾细胞数增多，且调节性T细胞降低[（2.77 ±0.23）%与（5.01±0.18）%，t=3.91，P<0.01]，Th17细胞增加[（2.24±0.11）%与（1.74±0.07）%，t=5.013，P<0.01]。瘦素作用致狼疮鼠血清ANA水平进一步增高[（288±69）U/ml与（190±90）U/ml，t=2.84，P<0.05]。瘦素作用组血清抗dsDNA抗体水平均较PBS对照组升高[（12 399±1 237）U/ml与（6 217±1 304）U/ml，t=3.44，P<0.01]。瘦素也可升高狼疮鼠血清IgG浓度[（27.2±2.9）mg/ml与（25.0±3.3）mg/ml，t=3.07，P<0.05]。瘦素体内作用致狼疮鼠尿蛋白浓度较前增加[（1.00±0.10）mg/ml与（0.81±0.06）mg/ml，t=3.31，P<0.05]。
结论瘦素体内作用不仅加剧狼疮鼠骨髓MSCs的衰老，减弱其免疫调控功能，同时可直接作用引起Th17/调节性T细胞免疫失衡，从而加重狼疮病情。