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[摘要] 目的 探讨类风湿关节炎（RA）患者中血浆D-二聚体（D-D）水平变化，并分析其与各临床指标的关系。 方法检测138例RA患者和47例正常对照组患者血浆D-二聚体水平，分析其与年龄、类风湿因子（RF）、红细胞沉降率（ESR）、视觉模拟评分（VAS评分）、血小板的相关性。 结果 RA组血浆D-二聚体水平明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.01）；病情高活动组、病情低活动组RA患者D-二聚体水平明显高于病情缓解组RA患者（P均<0.01）；病情高活动组RA患者D-二聚体水平明显高于病情低活动组（P<0.01）；所有RA患者D-二聚体水平与年龄、ESR、VAS评分、RF、血小板均呈明显正相关（P均<0.01）。 结论 RA患者体内存在高凝状态，D-二聚体可作为临床判断RA患者病情活动的非特异性炎性反应指标，亦可指导临床治疗。
[关键词] 类风湿关节炎；D-二聚体；VAS评分；红细胞沉降率；类风湿因子
[中图分类号] R593.22 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）12-0048-03
Correlation analysis between D-dimer level changes and rheumatoid arthritis （RA） disease activity
ZHANG Zhuqing1 ZHU Yun2 ZHANG Bin2 MA Jingjing2 CHANG Luyan1
1.Department of Internal Medicine，Weifang Medical University，Weifang 261041， China； 2.Department of Rheumatology and Immunology， Weifang People’s Hospital Affiliated to Weifang Medical University， Weifang 261053， China
[Abstract] Objective To study the plasma D-dimer （DD） level changes in the patients with rheumatoid arthritis （RA）， and to analyze its correlation with various clinical indicators. Methods Selected a total of 138 cases of RA patients and 50 cases of normal person as matched group the plasma D-dimer level and the correlation analysis with age， rheumatoid factor （RF）， erythrocyte sedimentation rate （ESR）， visual analogue scale （VAS score）and platelet were analyzed. Results The level of D-dimer level in RA patients was significantly higher than that of healthy controls， and the difference was statistically significant （P<0.01）； The D-dimer level of high disease activity group and low disease activity group with RA patients were significantly higher than the remission groups of RA patients （P all <0.01）； The D-dimer level in high disease activity group of RA patients was significantly higher than the low disease activity group （P<0.01）； There were positive correlations between the D-dimer level and the age， ESR， VAS score， RF， platelet in all RA patients（P all <0.01）. Conclusion There is high coagulation state in RA patients， so the D-dimer can be used as a clinical nonspecific inflammatory reaction index in patients with RA， and can direct the clinical treatment.
[Key words] Rheumatoid arthritis； D-dimer； VAS score； Erythrocyte sedimentation rate （ESR）； Rheumatoid factor
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以慢性进行性、对称性多关节炎及其周围组织非化脓性炎症为主的全身性自身免疫性疾病。可发生于任何年龄，发病率随年龄增长而逐渐升高，80%患者发病于35～50岁，我国患病率约为0.32%～0.36%。目前已成为人群丧失劳动力的主要原因之一[1]。目前RA发病机制尚未明确，认为可能是易感基因参与、感染因子及自身免疫反应介导的免疫系统紊乱所致损伤和修复，主要病理改变为关节滑膜组织炎和血管炎。RA患者关节腔内可有大量纤维蛋白沉积，其关节局部及全身凝血-纤溶系统可能被激活[2]。血浆D-二聚体是纤维蛋白降解后的产物之一，其血液含量的升高在一定程度上提示了凝血现象的先期存在[3]。目前有国外学者研究发现[4]，RA患者的血浆D-二聚体水平与关节炎活动度相关，且如果D-二聚体长时间处于高水平，也是RA愈后不良的预测指标。本次研究通过检测RA患者血浆D-二聚体水平，观察其与RA患者临床相关表现及实验室指标的关系，为进一步认识D-二聚体在RA疾病活动中的作用提供依据，并为指导临床用药及预后判断提供帮助。 1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2013年8月～2014年8月于潍坊市人民医院风湿免疫科门诊就诊及住院的RA患者138例，均符合2010年 ACR/EULAR制定的RA分类诊断标准，均排除血栓性及心血管病变，无其他结缔组织病病史，近1年内无手术、外伤及肿瘤病史。其中男39例，女99例，年龄24～78岁，平均（51.0±12.4）岁。所有RA患者均按疾病活动性评分（DAS28评分）分组，DAS28>5.1为病情高活动组，共49例，DAS28<3.2为病情低活动组，共55例，DAS28<2.6为病情缓解组，共34例，同时选取47例性别与年龄相匹配的健康者为对照组，均为我院体检中心健康查体者，男17例，女30例，年龄21～67岁，平均（47.8±12.0）岁。
1.2 方法
抽取各组患者空腹静脉血1.8 mL置于含0.2 mL的枸橼酸钠管中混匀，采用免疫比浊法测定D-D，数据均来自于潍坊市人民医院检验科。余实验室检查指标结果均来自于潍坊市人民医院检验科。对RA患者D-D水平与年龄、红细胞沉降率（ESR）、类风湿因子（RF）、血小板、VAS评分进行相关性分析。
1.3 统计学方法
所有数据均采用SPSS 19.0统计学软件分析，各组原数据经Levene检验后不满足方差齐性，均通过对数转换，结果以均数±标准差（x±s）表示，两两比较采用两独立样本t检验；RA组各组间及健康对照组之间的比较采用单因素方差分析（one-way ANOVA）；相关性分析采用Spearman相关分析，P<0.05为差异有统计学意义；方差齐性检验采用Levene检验，P<0.10为差异有统计学意义，所有数据经验证后均满足方差齐性。
2 结果
2.1 RA组和健康对照组D-二聚体比较
D-二聚体水平明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.01），表明RA组体内存在凝血及纤溶活性异常，见表1。
表1 RA组和健康对照组D-二聚体水平比较（x±s，ng/mL）
2.2 RA患者病情高活动组、低活动组、缓解组D-二聚体水平比较
Levene检验F值0.436，P=0.467，满足方差齐性。疾病活动性对于D-D有影响，其中病情高活动组和低活动组D-二聚体水平明显高于病情缓解组（t=13.85，P<0.01；t=6.43，P<0.01），病情高活动组D-二聚体水平明显高于病情低活动组，差异有统计学意义（t=7.44，P<0.01），说明D-二聚体水平与RA患者病情活动密切相关，病情活动越高，D-二聚体水平越高，见表2。
表2 RA患者病情高活动组、低活动组与病情缓解组D-D水平分析（x±s，ng/mL）
2.3 RA患者D-二聚体水平与年龄、ESR、RF、血小板、VAS评分相关性分析
对RA患者血浆D-二聚体水平与年龄、ESR、RF、血小板、VAS评分进行相关性分析，差异有统计学意义（P<0.01），D-二聚体水平与上述指标水平存在正相关，RA患者年龄越高，D-二聚体水平越高；ESR、RF及血小板水平越高，D-二聚体水平随之升高；D-二聚体水平越高，VAS评分越高，说明D-二聚体水平愈高，RA患者疼痛越明显。见表3。
表3 RA患者血浆D-D水平与相关指标的相关性分析
3讨论
RA是常见自身免疫性疾病的一种，主要以关节及关节滑膜损伤为主，临床表现为慢性、对称性、进行性的多关节肿痛，危重时可导致患者致残性关节炎和功能障碍，甚至可因多脏器受累而死亡[5]。目前认为RA是淋巴细胞介导的自身免疫性疾病，以T淋巴细胞为主，同时亦有B淋巴细胞参与，而B淋巴细胞通过递呈抗原，产生抗体和细胞因子，而T细胞受体与抗原递呈细胞和抗原肽的结合体诱导激活了效应性T淋巴细胞，使某些表面分子、炎症因子和细胞因子得以表达和释放[6]。活动期RA患者细胞因子活化、表达及释放增多，可致内皮细胞损伤，激活外源性凝血途径，导致血管炎症的产生、发展，同时血小板亦增高，而活化后的血小板与中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞及T淋巴细胞亚群相互黏附作用，成为病理生理状况下启动微血栓形成、炎症反应和/或维持炎症状态的一个关键因素[7]。由于微血栓的形成，导致多脏器受累。同时，研究发现[8]，约34%的RA患者存在颈动脉粥样斑块形成，心血管事件占RA患者死因的42%，使RA患者生存期缩短5～15年。而慢性炎症、自身免疫在动脉粥样硬化的发生发展中发挥重要作用[9]。因此临床上早期确诊和控制RA病变活动对患者的预后至关重要，但发病早期很难依据分类标准确诊，RF、抗环瓜氨酸肽抗体可随病情发展升高，但与病情并不完全一致，ESR、CRP虽为病情活动指标，但非特异性指标[4]。因此，简便快速早期诊断、预示病情活动和疗效的实验室指标是目前RA研究关注重点。
血浆凝血-纤维蛋白溶解系统亢进与RA的关联开始得到关注[2]。D-二聚体是交联纤维蛋白的特异而稳定的小分子降解产物，其含量的升高反映了血液凝固性增高和继发性纤溶亢进，它可作为体内高凝状态和血栓形成的间接指标之一[10]，纤溶系统是人体抑制血栓形成，维持血流动力学稳态的重要环节。在生理情况下，凝血和抗凝血系统维持着一种动态平衡，使血管中运行的血液维持流体形态。在某些病理条件下，这种动态平衡失调，如果凝血系统失去抗凝血系统制约，就会导致血栓形成[11]。
在本研究中，RA患者D-二聚体水平较健康者高，说明RA患者存在凝血-溶血系统异常，活动性RA患者较缓解期RA患者D-二聚体水平明显升高，活动评分越高，D-二聚体水平升高越明显，提示RA患者中存在凝血和纤溶活性异常， 处于血栓前状态。同时，RA患者D-二聚体水平与年龄、ESR、RF、VAS评分、血小板均存在正相关，RA患者年龄越大，体内D-二聚体水平越高，说明年龄与RA患者血栓形成有关，而ESR、RF、血小板及VAS评分均与RA活动相关，说明D-二聚体也是衡量RA病情活动的指标，临床中患者关节疼痛明显，D-二聚体升高愈明显。 综上所述，RA患者在发病过程中除关节滑膜炎的存在，尚存在血管炎症，在其发病过程中，大量细胞因子参与，导致血管内皮损害，管腔狭窄或闭塞，出现微小血栓，从而引起继发性纤溶亢进，D-二聚体升高。因此，D-二聚体水平可评估RA疾病活动度，具有临床应用价值，而高水平的D-二聚体可动态观察患者纤溶水平，对临床及早干预、改善RA患者微循环障碍非常有意义，对提早预测心血管病变及早期应用抗凝药物具有一定的指导作用。该指标检测简便，对RA预后有实用价值。同时国外研究报道RA患者应用肿瘤坏死因子受体拮抗剂治疗14周后可明显降低D-二聚体水平[12]，亦有研究显示应用艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎可有效降低D-二聚体水平[13]，为后续制定合理治疗方案，提高RA治疗效果展开新思路。
[参考文献]
[1] 杨帆，兰光华. 类风湿性关节炎心理社会因素的相关研究[J]. 疾病与精神卫生，2005，5（2）：157-159.
[2] Busso N，Hamilton JA. Extravaseular coagulation and the plasminogen activator/plasmin system in rheumatoid arthritis[J]. Arthritis Rheum，2002，46（9）：2268-2279.
[3] 边树疆，朱兵，田光磊，等. 血浆D-二聚体检测在下肢深静脉血栓诊断中的价值[J]. 现代生物医学进展，2011， 11（9）：3764-3766.
[4] Crowson CS，Rahman MU，Matteson EL. Which measure of inflarmnation to use：A comparison of erythrocyte sedimentation rateand C-reactive protein measurements from randomized clinicaltrials of golimumab in rheumatoid arthritis[J]. Rheumatol，2009，36（8）：1606-1610.
[5] 齐静娇，张平，熊小华. T淋巴细胞协同刺激分子表达异常与类风湿性关节炎患者免疫功能紊乱[J]. 临床荟萃，2007，22（3）：174-175.
[6] Choy EH，Panayi GS. Cytokine pathways and joint inflammation in rheumatoid arthritis[J]. N Engl J Med，2001，344（12）：907-916.
[7] 王锋，汪年松，晏春根. 类风湿关节炎患者活动期血小板的活化功能[J]. 中国临床康复，2006，10（40）：84-86.
[8] Seriolo B，Sulli A，Burroni A，et al. Rheumatoid arthritis and atherosclerosis[J]. Reumatismo，2003，55：140-146.
[9] 郑召岭，蔡辉. 类风湿关节炎患者动脉粥样硬化危险因素作用的研究进展[J]. 职业与健康，2008，24（23）：2592-2593.
[10] 任志亮，赵颖超，郭欣军. 冠心病患者D-二聚体浓度变化的研究[J]. 内蒙古自治区医学杂志，2006，14（3）：224-225.
[11] 张春荣. D-二聚体的检测及其临床应用[J]. 现代中西医结合杂志，2009，18（12）：1440-1442.
[12] Ingegnoli F，Fantini F，Favalli EG，et al. Inflammatory and prothrombotic biomarkers in patients with rheumatoid arthritis：effects of tumor necrosis factor-alpha blockade[J].Autoimmun，2008，31（2）：175-179.
[13] 周卉，朱芸，张滨，等. 艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床观察[J]. 中国医学工程，2014，22（5）：35-36.
（收稿日期：2015-01-20）
[关键词] 类风湿关节炎；D-二聚体；VAS评分；红细胞沉降率；类风湿因子
[中图分类号] R593.22 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）12-0048-03
Correlation analysis between D-dimer level changes and rheumatoid arthritis （RA） disease activity
ZHANG Zhuqing1 ZHU Yun2 ZHANG Bin2 MA Jingjing2 CHANG Luyan1
1.Department of Internal Medicine，Weifang Medical University，Weifang 261041， China； 2.Department of Rheumatology and Immunology， Weifang People’s Hospital Affiliated to Weifang Medical University， Weifang 261053， China
[Abstract] Objective To study the plasma D-dimer （DD） level changes in the patients with rheumatoid arthritis （RA）， and to analyze its correlation with various clinical indicators. Methods Selected a total of 138 cases of RA patients and 50 cases of normal person as matched group the plasma D-dimer level and the correlation analysis with age， rheumatoid factor （RF）， erythrocyte sedimentation rate （ESR）， visual analogue scale （VAS score）and platelet were analyzed. Results The level of D-dimer level in RA patients was significantly higher than that of healthy controls， and the difference was statistically significant （P<0.01）； The D-dimer level of high disease activity group and low disease activity group with RA patients were significantly higher than the remission groups of RA patients （P all <0.01）； The D-dimer level in high disease activity group of RA patients was significantly higher than the low disease activity group （P<0.01）； There were positive correlations between the D-dimer level and the age， ESR， VAS score， RF， platelet in all RA patients（P all <0.01）. Conclusion There is high coagulation state in RA patients， so the D-dimer can be used as a clinical nonspecific inflammatory reaction index in patients with RA， and can direct the clinical treatment.
[Key words] Rheumatoid arthritis； D-dimer； VAS score； Erythrocyte sedimentation rate （ESR）； Rheumatoid factor
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以慢性进行性、对称性多关节炎及其周围组织非化脓性炎症为主的全身性自身免疫性疾病。可发生于任何年龄，发病率随年龄增长而逐渐升高，80%患者发病于35～50岁，我国患病率约为0.32%～0.36%。目前已成为人群丧失劳动力的主要原因之一[1]。目前RA发病机制尚未明确，认为可能是易感基因参与、感染因子及自身免疫反应介导的免疫系统紊乱所致损伤和修复，主要病理改变为关节滑膜组织炎和血管炎。RA患者关节腔内可有大量纤维蛋白沉积，其关节局部及全身凝血-纤溶系统可能被激活[2]。血浆D-二聚体是纤维蛋白降解后的产物之一，其血液含量的升高在一定程度上提示了凝血现象的先期存在[3]。目前有国外学者研究发现[4]，RA患者的血浆D-二聚体水平与关节炎活动度相关，且如果D-二聚体长时间处于高水平，也是RA愈后不良的预测指标。本次研究通过检测RA患者血浆D-二聚体水平，观察其与RA患者临床相关表现及实验室指标的关系，为进一步认识D-二聚体在RA疾病活动中的作用提供依据，并为指导临床用药及预后判断提供帮助。 1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2013年8月～2014年8月于潍坊市人民医院风湿免疫科门诊就诊及住院的RA患者138例，均符合2010年 ACR/EULAR制定的RA分类诊断标准，均排除血栓性及心血管病变，无其他结缔组织病病史，近1年内无手术、外伤及肿瘤病史。其中男39例，女99例，年龄24～78岁，平均（51.0±12.4）岁。所有RA患者均按疾病活动性评分（DAS28评分）分组，DAS28>5.1为病情高活动组，共49例，DAS28<3.2为病情低活动组，共55例，DAS28<2.6为病情缓解组，共34例，同时选取47例性别与年龄相匹配的健康者为对照组，均为我院体检中心健康查体者，男17例，女30例，年龄21～67岁，平均（47.8±12.0）岁。
1.2 方法
抽取各组患者空腹静脉血1.8 mL置于含0.2 mL的枸橼酸钠管中混匀，采用免疫比浊法测定D-D，数据均来自于潍坊市人民医院检验科。余实验室检查指标结果均来自于潍坊市人民医院检验科。对RA患者D-D水平与年龄、红细胞沉降率（ESR）、类风湿因子（RF）、血小板、VAS评分进行相关性分析。
1.3 统计学方法
所有数据均采用SPSS 19.0统计学软件分析，各组原数据经Levene检验后不满足方差齐性，均通过对数转换，结果以均数±标准差（x±s）表示，两两比较采用两独立样本t检验；RA组各组间及健康对照组之间的比较采用单因素方差分析（one-way ANOVA）；相关性分析采用Spearman相关分析，P<0.05为差异有统计学意义；方差齐性检验采用Levene检验，P<0.10为差异有统计学意义，所有数据经验证后均满足方差齐性。
2 结果
2.1 RA组和健康对照组D-二聚体比较
D-二聚体水平明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.01），表明RA组体内存在凝血及纤溶活性异常，见表1。
表1 RA组和健康对照组D-二聚体水平比较（x±s，ng/mL）
2.2 RA患者病情高活动组、低活动组、缓解组D-二聚体水平比较
Levene检验F值0.436，P=0.467，满足方差齐性。疾病活动性对于D-D有影响，其中病情高活动组和低活动组D-二聚体水平明显高于病情缓解组（t=13.85，P<0.01；t=6.43，P<0.01），病情高活动组D-二聚体水平明显高于病情低活动组，差异有统计学意义（t=7.44，P<0.01），说明D-二聚体水平与RA患者病情活动密切相关，病情活动越高，D-二聚体水平越高，见表2。
表2 RA患者病情高活动组、低活动组与病情缓解组D-D水平分析（x±s，ng/mL）
2.3 RA患者D-二聚体水平与年龄、ESR、RF、血小板、VAS评分相关性分析
对RA患者血浆D-二聚体水平与年龄、ESR、RF、血小板、VAS评分进行相关性分析，差异有统计学意义（P<0.01），D-二聚体水平与上述指标水平存在正相关，RA患者年龄越高，D-二聚体水平越高；ESR、RF及血小板水平越高，D-二聚体水平随之升高；D-二聚体水平越高，VAS评分越高，说明D-二聚体水平愈高，RA患者疼痛越明显。见表3。
表3 RA患者血浆D-D水平与相关指标的相关性分析
3讨论
RA是常见自身免疫性疾病的一种，主要以关节及关节滑膜损伤为主，临床表现为慢性、对称性、进行性的多关节肿痛，危重时可导致患者致残性关节炎和功能障碍，甚至可因多脏器受累而死亡[5]。目前认为RA是淋巴细胞介导的自身免疫性疾病，以T淋巴细胞为主，同时亦有B淋巴细胞参与，而B淋巴细胞通过递呈抗原，产生抗体和细胞因子，而T细胞受体与抗原递呈细胞和抗原肽的结合体诱导激活了效应性T淋巴细胞，使某些表面分子、炎症因子和细胞因子得以表达和释放[6]。活动期RA患者细胞因子活化、表达及释放增多，可致内皮细胞损伤，激活外源性凝血途径，导致血管炎症的产生、发展，同时血小板亦增高，而活化后的血小板与中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞及T淋巴细胞亚群相互黏附作用，成为病理生理状况下启动微血栓形成、炎症反应和/或维持炎症状态的一个关键因素[7]。由于微血栓的形成，导致多脏器受累。同时，研究发现[8]，约34%的RA患者存在颈动脉粥样斑块形成，心血管事件占RA患者死因的42%，使RA患者生存期缩短5～15年。而慢性炎症、自身免疫在动脉粥样硬化的发生发展中发挥重要作用[9]。因此临床上早期确诊和控制RA病变活动对患者的预后至关重要，但发病早期很难依据分类标准确诊，RF、抗环瓜氨酸肽抗体可随病情发展升高，但与病情并不完全一致，ESR、CRP虽为病情活动指标，但非特异性指标[4]。因此，简便快速早期诊断、预示病情活动和疗效的实验室指标是目前RA研究关注重点。
血浆凝血-纤维蛋白溶解系统亢进与RA的关联开始得到关注[2]。D-二聚体是交联纤维蛋白的特异而稳定的小分子降解产物，其含量的升高反映了血液凝固性增高和继发性纤溶亢进，它可作为体内高凝状态和血栓形成的间接指标之一[10]，纤溶系统是人体抑制血栓形成，维持血流动力学稳态的重要环节。在生理情况下，凝血和抗凝血系统维持着一种动态平衡，使血管中运行的血液维持流体形态。在某些病理条件下，这种动态平衡失调，如果凝血系统失去抗凝血系统制约，就会导致血栓形成[11]。
在本研究中，RA患者D-二聚体水平较健康者高，说明RA患者存在凝血-溶血系统异常，活动性RA患者较缓解期RA患者D-二聚体水平明显升高，活动评分越高，D-二聚体水平升高越明显，提示RA患者中存在凝血和纤溶活性异常， 处于血栓前状态。同时，RA患者D-二聚体水平与年龄、ESR、RF、VAS评分、血小板均存在正相关，RA患者年龄越大，体内D-二聚体水平越高，说明年龄与RA患者血栓形成有关，而ESR、RF、血小板及VAS评分均与RA活动相关，说明D-二聚体也是衡量RA病情活动的指标，临床中患者关节疼痛明显，D-二聚体升高愈明显。 综上所述，RA患者在发病过程中除关节滑膜炎的存在，尚存在血管炎症，在其发病过程中，大量细胞因子参与，导致血管内皮损害，管腔狭窄或闭塞，出现微小血栓，从而引起继发性纤溶亢进，D-二聚体升高。因此，D-二聚体水平可评估RA疾病活动度，具有临床应用价值，而高水平的D-二聚体可动态观察患者纤溶水平，对临床及早干预、改善RA患者微循环障碍非常有意义，对提早预测心血管病变及早期应用抗凝药物具有一定的指导作用。该指标检测简便，对RA预后有实用价值。同时国外研究报道RA患者应用肿瘤坏死因子受体拮抗剂治疗14周后可明显降低D-二聚体水平[12]，亦有研究显示应用艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎可有效降低D-二聚体水平[13]，为后续制定合理治疗方案，提高RA治疗效果展开新思路。
[参考文献]
[1] 杨帆，兰光华. 类风湿性关节炎心理社会因素的相关研究[J]. 疾病与精神卫生，2005，5（2）：157-159.
[2] Busso N，Hamilton JA. Extravaseular coagulation and the plasminogen activator/plasmin system in rheumatoid arthritis[J]. Arthritis Rheum，2002，46（9）：2268-2279.
[3] 边树疆，朱兵，田光磊，等. 血浆D-二聚体检测在下肢深静脉血栓诊断中的价值[J]. 现代生物医学进展，2011， 11（9）：3764-3766.
[4] Crowson CS，Rahman MU，Matteson EL. Which measure of inflarmnation to use：A comparison of erythrocyte sedimentation rateand C-reactive protein measurements from randomized clinicaltrials of golimumab in rheumatoid arthritis[J]. Rheumatol，2009，36（8）：1606-1610.
[5] 齐静娇，张平，熊小华. T淋巴细胞协同刺激分子表达异常与类风湿性关节炎患者免疫功能紊乱[J]. 临床荟萃，2007，22（3）：174-175.
[6] Choy EH，Panayi GS. Cytokine pathways and joint inflammation in rheumatoid arthritis[J]. N Engl J Med，2001，344（12）：907-916.
[7] 王锋，汪年松，晏春根. 类风湿关节炎患者活动期血小板的活化功能[J]. 中国临床康复，2006，10（40）：84-86.
[8] Seriolo B，Sulli A，Burroni A，et al. Rheumatoid arthritis and atherosclerosis[J]. Reumatismo，2003，55：140-146.
[9] 郑召岭，蔡辉. 类风湿关节炎患者动脉粥样硬化危险因素作用的研究进展[J]. 职业与健康，2008，24（23）：2592-2593.
[10] 任志亮，赵颖超，郭欣军. 冠心病患者D-二聚体浓度变化的研究[J]. 内蒙古自治区医学杂志，2006，14（3）：224-225.
[11] 张春荣. D-二聚体的检测及其临床应用[J]. 现代中西医结合杂志，2009，18（12）：1440-1442.
[12] Ingegnoli F，Fantini F，Favalli EG，et al. Inflammatory and prothrombotic biomarkers in patients with rheumatoid arthritis：effects of tumor necrosis factor-alpha blockade[J].Autoimmun，2008，31（2）：175-179.
[13] 周卉，朱芸，张滨，等. 艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床观察[J]. 中国医学工程，2014，22（5）：35-36.
（收稿日期：2015-01-20）