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目的研究瞬时感受器电位离子通道(transient receptor potential vani1loid 1,TRPVl)阻滞剂Capsazepine对人肝癌HepG2细胞凋亡的机制。方法采用MTT法检测浓度分别为0.01、0.1、1、25、100μmol/L Capsazepine作用于HepG2细胞24h后对细胞生长的影响;Hoechst 33258染色法观察0.1和10μmol/L Capsazepine作用于HepG2细胞24h后细胞的形态学改变;流式细胞术观察0.1和10μmol/L Capsazepine作用于HepG2细胞24h后细胞的凋亡率和周期的变化;实时荧光定量PCR技术(real time-PCR)、蛋白质印迹法和激光共聚焦法检测0.1和10μmol/L Capsazepine作用于HepG2细胞24h后,细胞中离子通道受体蛋白TRPV1,以及凋亡相关因子p53,Bcl-2和Bax在mRNA和蛋白水平的表达情况。结果随着药物浓度的增大,Capsazepine对体外培养的HepG2细胞有抑制增殖作用,且具有剂量相关性;0.01、0.1、1、25、100μmol/L的Capsazepine作用于HepG2细胞24h后,HepG2细胞存活率分别为84.77%、73.83%、70.58%、61.42%和48.48%,F=176.523,P<0.001。流式细胞术检测显示,Capsazepine可致HepG2细胞阻滞于G0/G1期,并诱导其凋亡;0.1与10μmol/L的Capsazepine作用于HepG2细胞24h,与对照组相比,G0/G1期细胞比例分别为(65.48±0.04)%和(72.14±0.30)%,F=187.791,P<0.001;对照组与Capsazepine处理组细胞凋亡率分别为(3.25±1.08)%和(21.50±4.85)%,t=0.000 26,P=0.026。Hoechst荧光染色法可见,随着药物浓度的增大,细胞的生长变慢,胞质变疏松,细胞核皱缩,出现典型的细胞凋亡形态。蛋白质印迹法检测可见,对照组与0.1和10μmol/L的Capsazepine作用于HepG2细胞24h,离子通道受体蛋白TRPV1的表达量分别为0.62±0.03、0.58±0.04和0.38±0.04,随着Capsazepine浓度的增加,TRPV1的表达量显著下降,差异有统计学意义,F=38.926,P<0.001。在对照组与实验组中,p53蛋白表达量分别为0.25±0.007、0.26±0.005和0.31±0.01,Bax蛋白表达量分别为1.49±0.16、2.87±0.06和3.12±0.15,Bcl-2蛋白表达量分别为0.70±0.08、0.35±0.02和0.37±0.04,随着Capsazepine浓度的增加,促进凋亡相关蛋白p53、Bax表达上调和Bcl-2表达下调,各实验组与对照组比较,差异均有统计学意义,F值分别为50.968、129.002和42.626,P值均<0.001。结论离子通道TRPV1阻滞剂Capsazepine可抑制肝癌HepG2细胞的增殖,促进G0/G1的周期阻滞,从而诱导其凋亡,其机制可能与上调凋亡相关因子p53和Bax蛋白表达,以及下调Bcl-2蛋白表达有关。