【摘 要】
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目的 探讨苦参联合拉米夫定对乙肝感染大鼠模型肝组织中CYP1A1和CYP2E1表达的影响.方法 将40只SD大鼠随机分为对照组8只、模型组8只、拉米夫定组12只、苦参联合拉米夫定组12
【机 构】
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湖州市中心医院消化内科,浙江湖州313000;湖州市中心医院临床药学科,浙江湖州313000;湖州市中心医院精准医学临床研究中心,浙江湖州313000;湖州市中心医院消化科,浙江湖州313000
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目的 探讨苦参联合拉米夫定对乙肝感染大鼠模型肝组织中CYP1A1和CYP2E1表达的影响.方法 将40只SD大鼠随机分为对照组8只、模型组8只、拉米夫定组12只、苦参联合拉米夫定组12只.向模型组大鼠、拉米夫定组大鼠、苦参联合拉米夫定组大鼠腹腔中注射乙肝病毒4周,造模成功后给予苦参10 mg/kg、拉米夫定10 mg/kg灌胃,每天一次,连续3天.对照组给予相同体积生理盐水腹腔注射或者灌胃,模型组给予相同体积生理盐水灌胃.在造模及灌胃处理后采血,使用全自动生化分析仪检测肝功能检测指标[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)].通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测CYP1A1 mR-NA和CYP2E1 mRNA表达;通过蛋白免疫印迹(WB)检测细胞色素P4501A1(CYP1A1)、细胞色素P4502E1(CYP2E1)蛋白表达.结果 与模型组比较,拉米夫定组及苦参联合拉米夫定组中HBV应答率、HBV-YMDD变异率降低(P<0.01),HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率增加(P<0.05),肝功能指标AST、ALT、TBIL表达水平下调(P<0.05),CYP1A1 mRNA和CYP2E1 mRNA表达水平和蛋白表达水平降低(P<0.01),苦参联合拉米夫定联合处理后HBV应答率和HBV-YMDD变异率降低,HBV-DNA转阴率和HBeAg转阴率增加,肝功能指标降低趋势更显著(P<0.05),CYP1A1 mRNA和CYP2E1 mRNA表达水平和蛋白水平下降更显著(P<0.05).结论 苦参联合拉米夫定可以降低乙肝感染引起的肝损伤,其机制可能与抑制CYP1A1、CYP2E1表达有关.
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