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【摘 要】目的：觀察替比夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的治疗效果。方法：A组61例，给予替比夫定每日600毫克联合阿德福韦酯每日10毫克治疗，疗程96周，B组61例，给予替比夫定每日600毫克治疗，疗程96周， C组61例，给予阿德福韦酯每日10毫克治疗，疗程96周。结果：联合治疗96周时的转氨酶复常率高达92%，而单用替比夫组定及单用阿德福韦组转氨酶复常率均为60.7%。联合治疗组96周时HBVDNA 阴转率为88.5%，单用替比夫定组96周时HBVDNA 阴转率为55.7%，单用阿德福韦组96周时HBVDNA 阴转率为44.3%。联合治疗组治疗96周时HBeAg血清学转换率为52.63%，而单用替比夫定组96周时HBeAg血清学转换率为31.25%，单用阿德福韦酯相应指标为22.86%。此外，联合治疗组在治疗96周时耐药率为0，单用替比夫定组96周耐药率为13.2%，单用阿德福韦酯组96耐药率为5.71%。结论：替比夫定联合阿德福韦酯的转氨酶复常率、HBVDNA 阴转率及 HBeAg血清学转换率均高于单药治疗组，而耐药率低于单药治疗组。现报告如下：
【中图分类号】R57 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）04-0406-01
1 材料与方法
1.1 一般资料 选择2007年3月～2009年11月我院门诊或住院治疗的乙型肝炎肝硬化患者183例，入选病例符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》 [1]诊断标准，经影像学检查除外肝癌，治疗前6个月内均未接受过任何抗病毒及免疫调节药物治疗，分为A组61例，给予替比夫定每日600毫克联合阿德福韦酯每日10毫克治疗，疗程96周，其中男43例，女18例，年龄32～65岁，Child-Pugh分级A级26例，B级28例，C级7例；B组61例，给予替比夫定每日600毫克治疗，疗程96周，其中男46例，女15例，年龄29～70岁，Child-Pugh分级A级23例，B级28例，C级10例；C组61例，给予阿德福韦酯每日10毫克治疗，疗程96周，其中男43例，女18例，年龄33～68岁，Child-Pugh分级A级29例，B级27例，C级5例。
3 讨论
关于乙型肝炎的抗病毒治疗，已有研究表明，部分未经抗病毒治疗的CHB患者，体内存在HBV耐药变异株，即预存耐药，在抗病毒药物压力下，预存耐药变异株可逐渐成为优势株[2]，预存耐药的发生与HBV准种复杂性有关，HBV准种复杂性高的患者，采用单药治疗常不能获得满意的疗效[3，4]，本研究应用替比夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化，并与单用替比夫定及单用阿德福韦酯做比较，结果为联合治疗12周时转氨酶复常率与单用替比夫定相似，但高于单用阿德福韦组，联合治疗24周、48周、96周时的转氨酶复常率均高于单用替比夫定及单用阿德福韦酯组，联合治疗96周时的转氨酶复常率高达92%，而单用替比夫组定及单用阿德福韦组转氨酶复常率均为60.7%。综合以上研究结果表明，替比夫定与阿德福韦酯联合治疗显示出较好的病毒学应答率、生化学应答率及HBeAg血清学转换率，目前三组中处于持续应答状态的患者尚未停药，应答不佳的患者及耐药的患者已经在逐渐采取其他治疗方案，其中包括单药治疗组中部分患者采取的优化联合治疗方案，下一步准备继续随访观察以下几方面问题，1.癌变发生率2.单药应答不佳及经治复发患者的优化联合治疗。3组织学改善情况。4长期用药的安全性问题。
参考文献：
[1] China Medical Association of Hepatology， Infectious Diseases， chronic hepatitis B prevention and treatment guidelines ，liver， 2005， 10：348-357.
[2] 董菁，成军，王勤环，慢性乙型肝炎患者体内乙型肝炎准种特点的初步研究，中华传染病杂志，2001，19（4）：199-203
[3] Ghany MG，Doo EC.Hepatology antiviral resistance and hepatitis B therapy，Hepatology，2009.49（5 suppl）：S174-S184
[4] Liu F ，Chen L，Yu DM，etal，Evolutionary patterns of hepatitis B virus quasispecies under different selective pressures：correlation with antiviral efficacy，Gut，2011 （Epub，ahead of print）
【中图分类号】R57 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）04-0406-01
1 材料与方法
1.1 一般资料 选择2007年3月～2009年11月我院门诊或住院治疗的乙型肝炎肝硬化患者183例，入选病例符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》 [1]诊断标准，经影像学检查除外肝癌，治疗前6个月内均未接受过任何抗病毒及免疫调节药物治疗，分为A组61例，给予替比夫定每日600毫克联合阿德福韦酯每日10毫克治疗，疗程96周，其中男43例，女18例，年龄32～65岁，Child-Pugh分级A级26例，B级28例，C级7例；B组61例，给予替比夫定每日600毫克治疗，疗程96周，其中男46例，女15例，年龄29～70岁，Child-Pugh分级A级23例，B级28例，C级10例；C组61例，给予阿德福韦酯每日10毫克治疗，疗程96周，其中男43例，女18例，年龄33～68岁，Child-Pugh分级A级29例，B级27例，C级5例。
3 讨论
关于乙型肝炎的抗病毒治疗，已有研究表明，部分未经抗病毒治疗的CHB患者，体内存在HBV耐药变异株，即预存耐药，在抗病毒药物压力下，预存耐药变异株可逐渐成为优势株[2]，预存耐药的发生与HBV准种复杂性有关，HBV准种复杂性高的患者，采用单药治疗常不能获得满意的疗效[3，4]，本研究应用替比夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化，并与单用替比夫定及单用阿德福韦酯做比较，结果为联合治疗12周时转氨酶复常率与单用替比夫定相似，但高于单用阿德福韦组，联合治疗24周、48周、96周时的转氨酶复常率均高于单用替比夫定及单用阿德福韦酯组，联合治疗96周时的转氨酶复常率高达92%，而单用替比夫组定及单用阿德福韦组转氨酶复常率均为60.7%。综合以上研究结果表明，替比夫定与阿德福韦酯联合治疗显示出较好的病毒学应答率、生化学应答率及HBeAg血清学转换率，目前三组中处于持续应答状态的患者尚未停药，应答不佳的患者及耐药的患者已经在逐渐采取其他治疗方案，其中包括单药治疗组中部分患者采取的优化联合治疗方案，下一步准备继续随访观察以下几方面问题，1.癌变发生率2.单药应答不佳及经治复发患者的优化联合治疗。3组织学改善情况。4长期用药的安全性问题。
参考文献：
[1] China Medical Association of Hepatology， Infectious Diseases， chronic hepatitis B prevention and treatment guidelines ，liver， 2005， 10：348-357.
[2] 董菁，成军，王勤环，慢性乙型肝炎患者体内乙型肝炎准种特点的初步研究，中华传染病杂志，2001，19（4）：199-203
[3] Ghany MG，Doo EC.Hepatology antiviral resistance and hepatitis B therapy，Hepatology，2009.49（5 suppl）：S174-S184
[4] Liu F ，Chen L，Yu DM，etal，Evolutionary patterns of hepatitis B virus quasispecies under different selective pressures：correlation with antiviral efficacy，Gut，2011 （Epub，ahead of print）