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目的：研究奎尼丁/奎宁、槐果碱/槐定碱对HERG通道的影响，探讨不同种类和不同结构药物抗心律失常的分子机制和安全性，并分析药物对HERG通道作用的构效关系；研究2型长-QT间期延长综合征(LQTS)发生机制与MicroRNA的关系。
方法：(1)采用全细胞膜片钳技术，在稳定表达HERG基因的HEK293细胞中，研究槐果碱和槐定碱对HERG电流和HERG通道动力学的影响；(2)采用Western blot和细胞免疫荧光染色等分子生物学 实验技术，研究槐果碱和槐定碱对HERG通道蛋白表达的影响；(3)建立反相高效液相色谱法，测定槐果碱和槐定碱的油水分配系数；(4)应用荧光素酶报告基因等分子生物学技术研究microRNA对LQT2发生的调控作用。
结果：在非洲蛙卵细胞，奎尼丁和奎宁均产生剂量依赖性阻断HERG通道的作用，奎尼丁IC50为3±0.03μM，奎宁IC50为44±0.6μM，奎尼丁抑制HERG 通道作用是奎宁的14倍。在HEK293细胞，奎尼丁IC50为0.8±0.1μM，奎宁IC50为11±3μM，奎尼丁是奎宁的15倍。奎尼丁和奎宁对突变的F656C 通道作用的IC50分别为771±81μM和391±40μM，表明二药对突变的F656C通道亲和力大大降低。槐果碱和槐定碱都能以浓度依赖性方式抑制HERG电流，槐果碱对HERG电流的抑制率为槐定碱的2倍。槐果碱和槐定碱均为开放通道阻断剂，槐果碱和槐定碱都使去活化时间常数明显减小，去活化速度加快。槐果碱对HERG 通道蛋白表达没有影响(P>0.05)。槐果碱和槐定碱的正辛醇/水分配系数分别为16.03±0.42(lgP＝1.20)和1.94±0.03(lgP＝0.29)，槐果碱是槐定碱的8倍。研究显示，在糖尿病性LQTS家兔模型心脏中，miR-1、miR-133表达增加，同时HERG通道蛋白表达降低，膜片钳实验证实HERG通道电流减少。
结论：奎尼丁和奎宁对HERG通道抑制作用具有立体选择性。奎尼丁抑制抑制HERG通道的IC50为奎宁的15倍，奎尼丁引起QT间期延长与其抑制HERG通道有关。F656是奎尼丁/奎宁具有立体选择性抑制作用的关键作用位点。槐果碱与槐定碱均为开放状态的阻断剂，槐果碱疏水性强于槐定碱，其抑制HERG通道作用强于槐定碱。miR-133在糖尿病患者心脏中高表达，通过抑制HERG钾通道蛋白表达引起糖尿病患者QT间期延长。