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目的：越来却多的证据表明,乙醛脱氢酶2 (ALDH2)是介导细胞内源性保护的关键物质.据报道,ALDH2基因缺失增加患AD的危险性,ALDH2敲除小鼠更易遭受氧化应激损伤、出现增龄相关性神经退行性病理改变和记忆力丧失.Science等研究发现：内质网应激(Endoplasmic Reticulum Stress,ER Stress)在阿尔茨海默病的发生发展中起着至关重要的作用.然而ALDH2能否改善AD认知功能障碍、实现神经细胞保护？是否确实通过内质网应激机制发挥作用？目前未见报道.本实验旨在研究ALDH2对阿尔茨海默病认知功能障碍的干预作用及其内质网应激机制.方法：实验动物分为4组：WT对照组、ALDH2过表达小鼠组、APP/PS1转基因AD小鼠组、ALDH2过表达APP/PS1转基因AD小鼠组.采用Morris水迷宫法进行小鼠的学习、记忆能力行为学测定,小鼠海马组织切片刚果红染色观察老年斑情况,Western Blot方法检测小鼠额叶、海马ER Stress相关蛋白表达情况.结果：行为学结果显示APP/PS1组小鼠与WT相比潜伏期延长、跨越平台次数减少(p＜0.05)；ALDH2过表达APP/PS1小鼠组较APP/PS1组小鼠潜伏期缩短、跨越平台次数增多,并有显著性差异.脑组织病理形态学发现APP/PS1转基因AD小鼠组出现大量大小不一的细胞外沉淀物呈斑块样聚集,主要分布在皮层和海马,而ALDH2过表达APP/PS1转基因AD小鼠脑组织中较少.Western Blot结果显示：与对照组相比,AD组小鼠神经细胞内质网应激相关因子pIRE1a表达及pIRE1a/IRE1a显著上调,而CHOP及Caspase12蛋白表达组间无显著性差异；在ALDH2过表达AD小鼠组,AD小鼠增高的pIRE1a/IRE1a明显下调,与未干预AD组小鼠相比有显著性差异.结论：以上结果提示ALDH2过表达AD小鼠的学习、认知能力明显高于AD小鼠；同时发现AD小鼠增高的内质网应激相关蛋白pIRE1a/IRE1a在ALDH2过表达AD小鼠显著下调,提示ALDH2可能通过降低AD小鼠ER Stress某些关键信号分子抗凋亡、改善认知障碍.