精准电生理在临床前眼毒性评价中的作用

来源 :第九届药物毒理学年会——新时代·新技术·新策略·新健康论文集 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kuanaiTTA
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背景和目的药物对眼睛毒性的临床前评价需要从形态学和功能学两方面入手,形态学改变的监测方法比较成熟,功能学检查却比较局限,常用手段是闪光视网膜电图(fERG)。然而,眼睛构造复杂,把光信号转化为电信号的视网膜分不同解剖区域、对应不同功能。fERG反映的是全视网膜功能,如果药物对视网膜特定区域,比如黄斑区,造成毒性的话则会因为黄斑区只占整体视网膜的小部分、其功能改变会被其它未造成毒性的视网膜功能掩盖。本试验旨在引入多焦视网膜电图(mfERG)的方法,在对激光诱导的脉络膜新生血管(LCNV)食蟹猴模型给予抗VEGF治疗过程中,比较mfERG与fERG在疗效反映中的不同。方法筛选6只眼部正的食蟹猴,用532nm氩激光在环绕黄斑区大约1个视盘直径的8个位点击穿视网膜基底膜以建立LCNV模型。在激光光凝后2周进行眼底荧光造影(FFA),眼底照(FP)和视网膜激光断层扫描(OCT)监测视网膜形态学改变;另外进行fERG和mfERG检查以监测视网膜功能学改变。根据激光斑渗漏程度,剔除2只CNV发生不明显的动物,剩余4只平均分入两组,分别给予康柏西普(Conbercept)或生理盐水(Saline)玻璃体腔单次注射,在治疗后1周、2周、3周监测眼底形态学和功能学改变,进行两组间比较。结果激光光凝后D15,四级光斑率在Saline组为53.1%,在Conbercept组为60%。治疗后,形态学检查FFA显示Saline组的激光斑渗漏无明显改变,Conbercept组渗漏明显减轻;OCT显示Saline组激光斑处视网膜局部水肿,CNV明显,而Conbercept组无明显水种和CNV,说明抗新生血管治疗在形态学上可以明显抑制新生血管。功能学上,fERG显示在Conbercept治疗后14天与Saline组相比呈现一定趋势的信号增强,但未见统计学差异;mfERG显示在Conbercept治疗后14天和21天、激光斑对应位置的视网膜电图明显强于Saline组。结论多焦电视网膜电图能够突破传统视网膜电图的局限性,精准反映局部受损视网膜的功能,可以用于非人灵长类眼毒理性的功能学评价。
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