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目的 初步研究以Iscom及Al(OH)3为佐剂的含前S抗原重组乙型肝炎疫苗在HBV转基因小鼠中诱导的免疫应答.方法 用纯化的含前S抗原重组乙肝表面抗原(SS1S2)联合Iscom或Al(OH)3佐剂分别配制疫苗,于0、1、2、3月肌注免疫HBV转基因小[C57BL/6J-Tg44 (A1b1HBV)Bri]各10只,同时设PBS对照组,免疫小鼠5只.于免前及每针注射后一月眼静脉丛采血,用ELISA法检测乙肝病毒S、PreS1、PreS2抗原及相应的S、PreS1、PreS2抗体.4针注射后一月取脾,分离脾淋巴细胞,用酶联斑点法(ELISPOT)测定分泌IL-5、IFN-γ的效应T细胞频数. 结果 首针免疫后一月,Iscom疫苗组及Al(OH)3疫苗组部分小鼠血清抗体阳转,抗体阳转比例随免疫针次的增加而增加,而Iscom疫苗组的各项血清抗体阳转率均高于铝佐剂组;4针免疫后Iscom疫苗组的S、PreS1和PreS2抗体阳转率分别为9/10、10/10和3/10,Al(OH)3疫苗组分别为3/10、6/10和0/10,对照组小鼠各抗体均为阴性.抗原测定结果显示,随着小鼠生长期的延长,小鼠血清中HBsAg含量增加,疫苗组小鼠抗原含量的增幅小于PBS对照组.ELISPOT结果显示,4针免疫后Iscom及Al(OH)3疫苗组均能诱导小鼠脾淋巴细胞IL-5的分泌,两组分泌IL-5的淋巴细胞斑点数(SFC)分别为140/106和27/106细胞,Iscom疫苗组显著高于Al(OH)3疫苗组;各组均未诱导脾淋巴细胞IFN-γ的分泌.结论本研究初步显示,含前S抗原重组乙肝疫苗在以Iscom或Al(OH)3为佐剂时可以打破HBV转基因小鼠对乙肝表而抗原的免疫耐受,而Iscom佐剂疫苗能够诱导比铝佐剂疫苗更强的免疫应答.