[目的]不同日龄肉鸡P-gp的表达是否存在差异以及其对恩诺沙星口服生物利用度是否产生影响仍不清楚,本实验通过检测P-gp在肉鸡个体发育中的表达差异,初步阐明引起恩诺沙星在不同日龄肉鸡体内药动学过程差异的主要机制,同时为指导临床用药提供依据.[方法]在本研究中,首先采用荧光定量PCR的方法,随机选取2、4、6和8周龄肉鸡各5只,采集肝脏、十二指肠、空肠和回肠,然后对各组织中的mdr1 mRNA进行相对定量测定.进一步采用免疫组织化学的方法测定P-gp在4周龄肉鸡肝脏和小肠各段中的定位情况,并用IPP软件进行相对定量分析.最后采用HPLC法测定了4周龄和8周龄肉鸡口服恩诺沙星的血药浓度.[结果]结果表明,从2周龄开始,P-gp在肝脏、空肠和回肠中的表达量显著上升至4周龄,之后显著下降至8周龄,肝脏、空肠和回肠中的P-gp的表达量在4周龄最高(P＜0.01),但十二指肠中P-gp的表达量未随日龄变化而发生显著变化(P＞0.05).对4周龄肉鸡不同组织间mdr1表达量进行比较,结果显示空肠中的表达量最高,十二指肠最低.免疫组化的结果显示P-gp在肉鸡小肠定位于小肠绒毛上皮细胞顶端,在肝脏定位于肝细胞间的胆小管膜上.根据Imagepro-plus软件进行综合评价分析,P-gp在回肠阳性反应最强,十二指肠中最弱.药动学结果显示,口服恩诺沙星在8周龄肉鸡中的Cmax(1.97 vs 0.98 μg·ml-,P＜0.01),AUC(14.54vs 9.35μg·m-1·h,P＜0.01)和Ka (1.38 vs 0.43 h-1,P ＜0.05)要显著高于4周龄肉鸡,同时生物利用度也提高了15.9％.我们还发现联合使用P-gp的抑制剂维拉帕米之后,恩诺沙星在不同日龄肉鸡体内的吸收都有所增加.[结论]以上结果显示,P-gp在幼龄肉鸡肝脏和肠道中的表达量要高于成年肉鸡,导致口服恩诺沙星的生物利用度降低.因此,对于不同日龄的肉鸡,改变治疗药物的剂量有助于改善其治疗效果.