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目的:观察人体对单次给予冻干重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂(rE-4)的安全性和耐受性,同时考察rE-4在健康人体中的药代动力学特征.观察健康受试者分别在空腹和进食状态下,给予rE-4后24小时内对血糖的影响.方法:本试验由两部分组成:第一部分为单次给药的耐受性和药代动力学研究,采用随机、双盲、安慰剂对照、单剂量递增设计,共46名受试者参加研究.分为2.5μg、5μg、10μg、12.5μg、15μg、17.5μg共6个剂量组,每例受试者只接受一个剂量试验.对其中2.5μg、5μg、10μg、12.5μg、15μg五个剂量组同时进行药代动力学研究.第二部分为单次给药对血糖影响的药效学研究,采用随机、交叉试验设计,共12名健康受试者,分别在空腹和进食后进行两个周期的给药.给药剂量为5μg,采集给药前1天的基础血糖和基础胰岛素与给药当天的血糖和胰岛素(空腹/进食后给药);每一周期中,进食组的6名受试者取血进行rE-4血药浓度测定,计算药代动力学参数.结果:中国健康受试者单次皮下注射试验药物rE-4在2.5μg~15μg,各剂量组给药后系统暴露参数Cmax和AUC0-tn均随剂量的增加而增加,而其他主要药代动力学参数平均值大致相同.2.5μg~17.5μg范围内单次给药对参加本研究的中国健康受试者是安全的.结论:受试者给药后,空腹血糖在给药后30min内有明显降低趋势,餐后血糖水平升高幅度比未用药组低,因此rE-4注射液对健康受试者有降低血糖作用.