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缺氧诱导因子1α(Hypoxia-inducible factor 1αHIF-1α)是肿瘤细胞缺氧适应的关键调控因子。阐明了来源于植物金钱松的二萜类抗肿瘤化合物土槿皮乙酸(pseudolaric acid B,PAB)能够加速HIF-1α经泛素-蛋白酶体通路降解,并发现转录因子c-Jun与HIF-1α的氧依赖性降解结构域结合、妨碍HIF-1α的泛素化降解、稳定HIF-1α的作用。但PAB是否经转录因子c-Jun降解HIF-1α及其机制仍待进一步研究。 研究结果表明,PAB通过激活JNK、磷酸化c-Jun( Ser63/73),减少非转录功能形式(非磷酸化)的c-Jun蛋白,减少c-Jun与HIF-Iα蛋白结合因而降低HIF-1α的稳定性,促进HIF-1α降解,从而下调HIF- 1α靶基因mdr-l和血管内皮细胞生长因子转录,产生抗肿瘤耐药和抗肿瘤血管生成的作用。由此首次发现了磷酸化形式和非磷酸化形式的c-Jun发挥不同的功能,并深刻揭示了PAB抗肿瘤耐药和抗肿瘤血管生成的分子作用新机制及其内在联系。