【摘 要】
：
毛细胞白血病(HCL)是一种B细胞恶性肿瘤,其经典型对单药嘌呤类似物治疗极为敏感,但同时许多患者会晚期复发,最终对嘌呤类似物耐药.多数经嘌呤类似物治疗获得完全缓解的患者中存在微小残留病,微小残留病细胞保留了适宜靶向治疗的理想抗原.美罗华,靶向CD20,单药治疗有效,与嘌呤类似物联用时效果更佳.以CD25或CD22为治疗靶点,合有截短假单胞菌属外毒素的重组免疫毒素在多数复发/难治HCL患者中有治疗反
论文部分内容阅读
毛细胞白血病(HCL)是一种B细胞恶性肿瘤,其经典型对单药嘌呤类似物治疗极为敏感,但同时许多患者会晚期复发,最终对嘌呤类似物耐药.多数经嘌呤类似物治疗获得完全缓解的患者中存在微小残留病,微小残留病细胞保留了适宜靶向治疗的理想抗原.美罗华,靶向CD20,单药治疗有效,与嘌呤类似物联用时效果更佳.以CD25或CD22为治疗靶点,合有截短假单胞菌属外毒素的重组免疫毒素在多数复发/难治HCL患者中有治疗反应.Moxetumomab pasudotox的1期临床试验在此类患者中总有效率为86％,完全缓解率为46％,没有显示剂量限制性毒性,而且常常没有微小残留病.可溶性CD22已经用于改进HCL的检出和监测,尤其是对于缺乏CD25表达的预后不良的变异型HCL.每一位HCL患者独特的免疫球蛋白重排已被克隆、测序,继而应用序列特异性试剂进行实时定量PCR检测.通过对这些重排的分析,已确认一种表达未突变的IGVH4-34的HCL预后不良,其免疫表型特点可以是经典型HCL或变异型HCL.据报道见于50％黑色素瘤患者的BRAF V600E突变,在超过85％的HCL患者中也有表达,这些患者是经典型HCL而且还不表达IGVH4-34.这使HCL成为BRAF V600E特异性抑制物的潜在治疗靶点.其他经典型及变异型HCL的靶点正被逐渐确定,它们将改进HCL的检测和治疗手段.
其他文献
对低肿瘤负荷的滤泡性淋巴瘤患者(LTB-FL)进行观察和等待(W&W)的处理规范建立于治疗手段贫乏的时代。随着利妥昔单抗的应用，这种不可治愈性疾病的自然病程似乎有所改变。然而，当前治疗数据中的大部分都源自高肿瘤负荷的患者，并且这些患者预后的改善是否可用于LTB-FL患者仍不明确。目前对于LTB-FL患者尚无研究利妥昔单抗和化疗联合应用的临床试验发表，仅有少数研究评价了单药利妥昔单抗的应用。因此，对
减少手术失血和输血需求的策略包括加强凝血、抑制纤溶和基于床边止血监测的输血决策。合成抗纤溶药物氨甲环酸已成为骨科和心脏手术止血的有效药物。尽管氨甲环酸的疗效可能逊于抑肽酶,但不像后者会增加死亡风险。监测整体止血功能和指导血液成分合理使用的血栓弹力图(TEG)在减少输血方面也是有效的手段。服用抗栓药物的患者在手术前或手术中发生异常出血时,可能需要逆转其药物作用、避免过多失血。现有措施包括逆转普通肝素
围手术期抗凝治疗的管理是经常遇到的问题，需要考虑患者、手术、各种抗凝和抗血小板药物等因素。围手术期评估需要平衡患者个体的血栓风险和围手术期出血风险。可把手术操作划分为两种，一种是低出血风险，通常不需要完全逆转抗栓治疗，一种是中高出血风险。对于接受华法林治疗而需要停药时，需考虑是否仅仅停药即可，或是需要在围手术期给予低分子量肝素等替代性抗凝。新型口服抗凝药物达比加群和利伐沙班具有较短的半衰期，但也给
骨髓增殖性肿瘤存在的主要靶点是JAK2激酶结构域的ATP结合区.目前有几种ATP竞争JAK2抑制剂，但是它们不能辨别野生型或突变性JAK2.这些抑制剂已经被应用于骨髓纤维化的治疗，并可以使脾脏缩小和全身症状改善，但不影响等位基因负荷或外周原始细胞数量.这些数据表明还应探讨针对其他途径的治疗，如更特异的靶向突变分子(JAK2或受体)或者寻找促进肿瘤增殖的其他信号通路.未来治疗骨髓增殖性肿瘤的成功将取
JAK2V617F突变的发现引发了一系列意想不到的关于骨髓增殖性肿瘤(MPNs)基础和临床研究，在短短几年中出现了许多关于该类疾病的新发现。在这些新的发现中一项重要结果是修订了世界卫生组织对这类疾病分类和诊断，骨髓增殖性肿瘤仍是基于最初由William Dameshek定义的概念，保留作为经典Ph-阴性MPNs的特定亚类。这类MPNs包括原发血小板增多症，真性红细胞增多症和原发性骨髓纤维化。新的分
Walderstr(o)m巨球蛋白血症(WM)是一种罕见的淋巴增殖性疾病，其特点是BM中存在淋巴浆细胞以及血清中存在IgM单克隆蛋白.肿瘤克隆源自被分化阻滞在生发中心体细胞高突变之后和终末分化为浆细胞之前的B细胞.本文将讨论在肿瘤进展的遗传学和表观遗传学调节物方面的最新进展.WM发生的危险因素包括IgM型MGUS、家族史、和免疫学因素.疾病的临床表现包括与肿瘤细胞侵犯骨髓和淋巴结、以及其他少见部位
62岁男性因偶然发现的贫血就诊于血液科门诊,既往有糖尿病和高血压病史.患者没有全身症状,既往血细胞计数正常.脾脏在左肋缘下6cm,肝脏在右肋缘下2.5cm,白细胞计数12.8K/uL,血红蛋白11.0g/dL,血小板202 K/uL,平均红细胞体积85.7,中性粒细胞72％,淋巴细胞13％,单核细胞4％,嗜酸细胞5％,嗜碱细胞1％,早幼粒细胞1％,中幼粒细胞4％,乳酸脱氢酶447IU/L(正常上限
MGUS是一种无症状的浆细胞疾病，其在年龄大于50岁人群中的发病率约为4.2％. MGUS可以进展为其他症状性疾病，例如通过浆细胞克隆增殖进展为多发性骨髓瘤和其他淋巴浆细胞肿瘤；或者通过单克隆蛋白沉积造成器官损害例如轻链型淀粉样变及相关疾病。鉴别无症状性和症状性单克隆球蛋白病是开始治疗的关键.判断是否发生终末器官损害的标准应当包括单克隆蛋白引起的器官损伤的标记物.目前正在利用危险分层模型进行患者评
静脉血栓栓塞(VTE)是引起患者发病和死亡的一个可预防的重要的因素.随机对照试验表明,药物预防措施可以降低深静脉血栓形成(相对危险度[RR]=0.4；95％可信区间[CI],0.36-0.59)和肺栓塞(PE) (RR=0.49；95％CI,0.33-0.72)的发生率,且不会明显增加患者出血的概率(RR=1.36；95％CI,0.80-2.33).低分子量肝素(LMWH)和普通肝素在预防深静脉血
大颗粒淋巴细胞(LGL)白血病是一类少见的淋巴增殖性疾病，定义为CD3+细胞毒性T淋巴细胞或CD3-自然杀伤细胞的克隆性扩增.本章重点介绍T细胞LGL白血病，临床特征包括中性粒细胞减少、贫血和类风湿性关节炎.LGL白血病被认为由慢性抗原刺激引起，多种生存信号通路如JAK/STAT3(激酶/信号转导子和转录激活子3)、(神经)鞘脂和Ras/MEK/ERK通路(基因/甲乙酮/细胞外信号调节激酶)通路的