【摘 要】
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人源化抗体转基因动物是指将动物的免疫球蛋白基因替换为人类免疫球蛋白基因,使动物直接表达人类的抗体蛋白,用于重大疾病(如肿瘤等)和突发性生物安全事件(如SARS,Ebola
【出 处】
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第十五届中国西部实验动物管理与学术交流会
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人源化抗体转基因动物是指将动物的免疫球蛋白基因替换为人类免疫球蛋白基因,使动物直接表达人类的抗体蛋白,用于重大疾病(如肿瘤等)和突发性生物安全事件(如SARS,Ebola等)的防控.人源化抗体转基因动物是开发临床治疗用人源化抗体的核心工具动物,利用这一动物平台开发的人源化抗体已有50余种进入临床阶段,其中8种抗体获得FDA上市批准,但由于人源化抗体转基因动物的培育涉及多个超大基因片段的编辑,因此培育难度极大,目前世界上只有极少数几个单位成功培育出这一动物.人源化抗体转基因动物的培养经历了几个不同阶段,早期的人源化抗体转基因动物是将人免疫球蛋白重链和轻链分别转入小鼠体内,同时对小鼠内源的免疫球蛋白重链和轻链进行基因敲除,使小鼠直接表达人类的抗体蛋白.但小鼠B细胞发育受转入的人免疫球蛋白基因的影响,其抗体表达量,亲和力成熟等性能都不及野生型小鼠.2014年培养成功的kymouse鼠,通过用人免疫球蛋白的可变区替代小鼠自身免疫球蛋白的可变区,解决了小鼠B细胞发育性能的问题,但获得的抗体为人/鼠嵌合抗体,需要进行二次改造才能获得人源化抗体.本实验室通过对人免疫球蛋白基因的改造,解决人源化抗体转基因小鼠B细胞发育的问题,成功培育出中国目前唯一一个人源化抗体转基因小鼠,其免疫球蛋白高表达,用于人源化抗体无需进行二次改造,是未来人源化抗体开发的一个重要的转基因动物品系.
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