【摘 要】
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目的 Citrin缺陷病(CD)是SLC25A13基因突变,导致其编码的Citrin蛋白功能缺陷而形成的一种遗传代谢病.本病已报道临床表型3种,分别是成人发病瓜氨酸血症2型(CTLN2),Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)和Citrin缺陷导致的生长发育落后和血脂异常(FTTDCD).本研究旨在分析总结CD患儿的SLC25A13基因突变谱及其临床特征,从而为本病分子诊断和临床
【机 构】
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暨南大学附属第一医院儿科,广东 广州 510630
【出 处】
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庆祝中国当代儿科杂志创刊15周年大会暨当代儿科论坛
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目的 Citrin缺陷病(CD)是SLC25A13基因突变,导致其编码的Citrin蛋白功能缺陷而形成的一种遗传代谢病.本病已报道临床表型3种,分别是成人发病瓜氨酸血症2型(CTLN2),Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)和Citrin缺陷导致的生长发育落后和血脂异常(FTTDCD).本研究旨在分析总结CD患儿的SLC25A13基因突变谱及其临床特征,从而为本病分子诊断和临床识别提供科学依据.方法 在临床疑诊NICCD患儿中常规筛查851de14,1638-1660dup,IVS6 +5G＞A和IVS16ins3kb四种突变类型.对于常规筛查仅发现一个突变的患儿,应用DNA直接测序法分析其SLC25A13基因18个外显子及其侧翼序列.然后系统分析总结暨南大学附属第一医院儿科8年间确诊Citrin缺陷病患者的症状、体征、临床结局,以及生化、肝脏病理、影像学和代谢组学特征.结果 本研究共诊断118例CD患儿,检出SLC25 A13基因突变类型26种,其中c.72T ＞A,c.415G＞A,c.1048G＞A,c.1063C＞G,c.1364G＞T,c.1215G＞T,c.265delG及c.1775A＞C为8种新突变.北纬30°以南地区高频突变类型所占比例高于以北地区.本研究除1例FTTDCD患儿,其余患者均以NICCD为主要临床表现.除胆汁淤积和血脂异常指标外,纤维连接蛋白(FN)、视黄醇结合蛋白(RBP)、铜蓝蛋白(Cer)、血清锌降低等生化改变常见.弥漫性肝细胞脂肪沉积、肝细胞和胆小管淤胆、不同程度炎症和纤维化是NICCD肝脏病理学特征.超声、CT和MRI均提示不同程度的脂肪肝.代谢组学特征包括尿液中酪氨酸血症Ⅰ型和半乳糖血症标志物并存,血标本中异常氨基酸和酰基肉碱谱.大部分NICCD患者改换限制乳糖并强化中链甘油三酯(MCT)的治疗奶粉喂养后病情逐渐改善,但部分患者1岁后出现FTFDCD特征.患者中3人死于肝硬化,2人死于严重感染.结论 本研究发现进一步扩展了CD患者SLC25A13基因突变谱,揭示了我国SLC25A13突变分布的南北差异.系统描述了NICCD的临床表现,报告了FN、RBP、Cer和血清锌降低等新的NICCD生化特征,肝脏病理学和医学影像学结果提示NICCD可能是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的一个特定病因,结果还提示GC-MS和MS-MS等代谢组学分析方法可为NICCD确诊提供重要线索,而临床随访证明有部分Citrin缺陷病患者在NICCD期后会出现FTTDCD异常表现,值得临床重视.
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