血管内皮细胞生长因子诱导淋巴瘤细胞恶性转化的机制

来源 :2003年中国博士后生命科学学术研讨会暨院士论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:superzf
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目的:在NHL发生、发展过程中,VEGF可能起重要作用,对淋巴瘤患者VEGF浓度与疗效和预后关系以及VEGF对淋巴瘤细胞超微结构、细胞骨架、CD44v6表达、P-gp蛋白表达机制进行研究。 方法:用VEGF诱导淋巴瘤细胞2h后,采用电镜现察淋巴瘤细胞超微结构改变;激光扫描共聚焦显微镜观察细胞骨架结构的变化和VEGF对淋巴瘤Raji细胞CD44v6表达;流式细胞术(FCM)检测VEGF对淋巴瘤Raji细胞P-gp蛋白表达。 结果:VEGF诱导2h后淋巴瘤细胞表面可见丝状伪足和微绒毛增多、增长,有的细胞可见末端膨大伪足结构。淋巴瘤细胞微丝F-ac-tin环绕细胞核排列在细胞外周,细胞骨架微丝破坏,应力纤维减少。当用VEGF诱导淋巴瘤细胞2h后,淋巴瘤细胞微丝骨架呈聚集状态,帽状结构形成。对照组淋巴瘤细胞荧光强度较低,为213±61;VEGF诱导2h后淋巴瘤细胞荧光强度增高,达到757±103。VEGF能够增加淋巴瘤细胞异质性黏附蛋白CD44v6的表迭,与对照组比较,差异有非常显著性(P>0.01)。对照组淋巴瘤P-gp表达阳性细胞为2.7%±O.45%,5 ng/mL VEGF诱导淋巴瘤细胞2h后P-gp表达阳性细胞数为16.47%±3.5%,5 ng/mL VEGF诱导淋巴瘤细胞2h P-gp表达阳性细胞数显著高于空白对照组和时照组(P<0.01)。 结论:VEGF可以通过使淋巴瘤细胞微绒毛增多,伪足形成促进淋巴瘤细胞的迁移、运动能力,使淋巴瘤细胞骨架微丝F-actin帽状结构形成,有助于淋巴细胞归巢到淋巴组织内的能力增加;淋巴瘤细胞归巢受体CD44v6表达增高,淋巴瘤细胞异质性黏附作用增加。 增加淋巴瘤细胞多药耐药蛋白P-gp蛋白表达,影响化学药物疗效,产生耐药,使患者预后不良。
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