建立了龙胆苦苷(gentiopicroside,GPS)血药浓度及组织浓度的体内测定方法,对小鼠静脉注射和口服GPS后的药物动力学、生物利用度以及组织分布进行了研究。采用固相萃取法(Solid Phase Extraction,SPE)处理血清和组织样品。以茶碱为内标,采用RP-HPLC法测定血清及组织样品中的GPS浓度。GPS质量浓度在1～68 pg／mL的范围内与GPS峰面积与内标的峰面积的比值呈良好的线性关系,血清样品在线性范围内高、中、低3种浓度的平均回收率为97.15％±1.33％,组织样品平均回收率在94％～110％之间。方法的日内精密度和日问精密度RSD<6％,符合生物样品的测定要求。采用3P97药代动力学程序包对血药浓度及组织药物浓度测定数据进行模型嵌合。结果表明：GPS静脉注射和口服给药后在小鼠体内的处置过程符合二室模型,小鼠静脉注射和口服GPS的tl／2β分别为6.099和2.813 h；小鼠15／服GPS的Tmax为0.495 h,绝对生物利用度为39.62％；静脉注射GPS后在各种组织分布的AUC由大到小顺序为：肾脏,血,肝脏,脾脏,胸腺,脂肪,心脏,肌肉,胃,肠,脑；平均驻留时间MRT的大小顺序为：肌肉,血,肺,脾脏,肠,心脏,胃,脑,肝脏,胸腺,肾脏,脂肪。GPS口服给药吸收快,但生物利用度较低。静脉注射给药后在体内分布广泛,但在体内的滞留时间较短,属于快速消除的药物。口服给药剂型应设计成缓释制荆,维持体内较高的治疗浓度。