【摘 要】
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目的：观察多西环素(Doxycycline)对心肌梗死(MI)后大鼠心肌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)活性的影响及其对大鼠心肌梗死后心衰(HF)和左心室重构(LVR)的保护作用.方法：将50只SD雄性大鼠用戊巴比妥钠腹腔内注射(70 mg.kg-1)麻醉,电生理仪监测心电图,气管插管并连接呼吸机,设定呼吸频率45次.min-1,潮气量30 ml.其中34只大鼠通
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目的：观察多西环素(Doxycycline)对心肌梗死(MI)后大鼠心肌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)活性的影响及其对大鼠心肌梗死后心衰(HF)和左心室重构(LVR)的保护作用.
方法：将50只SD雄性大鼠用戊巴比妥钠腹腔内注射(70 mg.kg-1)麻醉,电生理仪监测心电图,气管插管并连接呼吸机,设定呼吸频率45次.min-1,潮气量30 ml.其中34只大鼠通过开胸结扎冠状动脉左前降支（LAD）建立MI模型，除去死亡2只，共有32只大鼠造模成功，随机的分为模型组(Model group)、多西环素（DOCgroup）组各16只，余16只SD雄性大鼠仅开胸，未予以LAD结扎，称为假手术组(Sham-operated group)。SD雄性大鼠造模成功术后3天开始进行药物干预，其中模型组（腹腔内注射生理盐水0.5ml Bid×5天）、多西环素组（腹腔内注射多西环素15 mg.kg-1.d-1 Bid×5天），假手术组（腹腔注射生理盐水0.5ml Bid×5天）。术后2周后SD雄性大鼠全身麻醉条件下心脏彩超评价SD雄性大鼠心功能，心脏彩超检查结束后处死大鼠开胸右室采血后取出大鼠心脏，用PBS缓冲液冲洗干净，并除去附着的脂肪，称出全心重量(HW)。分别与其体重(BW)比较，计算HW/BW比例。将固定后的心肌组织用石蜡包埋，制成5pm厚的切片，用Masson染色法分析心肌梗死面积，各组分别取6只大鼠心肌冷冻组织置于Lysis缓冲液中匀浆，12000rpm离心15分钟，取上清液用明胶酶法分析大鼠心肌组织蛋白MMP-2和MMP-9的活性。
结果：MI2周后与模型组相比，心脏彩超提示：多西环素组左室前壁（LVAW）厚度明显增加(P<0.05)，左室舒张末期内径(LVDD)缩小(P<0.05)，左室短轴缩短率(LVFS)显著增加，左心室射血分数（LVEF）增高。模型组HW/BW增大明显，与假手术组相比有差异有统计学意义(P<0.05)，多西环素组虽较假手术组增大，但却较模型组缩小，差异均有统计学意义（P均<0.05）。多西环素组梗死面积百分比缩小，明胶酶谱分析证实治疗组心肌组织MMP-2、MMP-9的活性显著低于模型组。
结论：多西环素能够在一定程度上抑制心肌MMP-2、MMP-9的活性、缩小梗死面积、减轻存活心肌的纤维化而改善心肌梗死大鼠的心功能和左室重构。
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