肝豆状核变性(Wilson disease,WD)是一种常染色体隐性遗传性铜代谢病,致病基因ATP7B,该基因发生突变时,患者从食物中仍正常吸收铜,但将铜从体内排出困难,导致金属铜在肝、脑、肾、角膜、骨关节等部位沉积,引发进行性加重的肝硬化、神经精神症状、肾功能损害、角膜色素环及骨关节病等。尽管WD是遗传病,但可以治疗,如能早诊早治,大多数患者症状获得改善,保持较好的生活质量和正常的寿命;若延误诊断和治疗,致残率和致死率均很高,因此早期诊断十分重要。多年来,本病在临床上存在以下几个亟待解决的问题:(1)WD起病隐匿,临床表现复杂多样,早期诊断十分困难,如何解决?(2)青霉胺是治疗本病的主要药物,但不同患者对该药的反应不同,一些患者在用药后症状反而加重,因此需要给患者制定个体化的治疗方案,而这种个体化治疗的标准或者依据又是什么呢?(3)症状前患者需要用青霉胺等排铜药物吗?患者在肝移植术后,还需要低铜饮食和排铜补锌治疗吗?为解决这些问题,近15年来,我们进行了ATP7B基因突变筛查,基因型—表型关系分析,个体化治疗等系列研究,发现:(1)ATP7B基因突变筛查仍是WD早期诊断最好的手段,可对可疑患者进行早期诊断,并对家系成员进行症状前识别,从而达到早期诊断和早期治疗的目的。(2)携带不同基因型的患者具有不同的临床表型,建议给予不同的治疗方案。携带p.T935M突变者临床表型较轻,青霉胺加重症状的机率低,因此青霉胺可在短期内加大剂量;而携带p.R778L和p.P992L突变者临床表型重,青霉胺加重症状的机率高,青霉胺剂量应缓慢增加。该结果提示患者的ATP7B基因型在某种程度上可作为个体化治疗及预后判断的参考指标。(3)单用小剂量锌剂单药干预治疗一组经过基因诊断确诊的症状前患者,随访至今已10年以上,仍未出现症状,也无副作用,提示小剂量锌剂治疗症状前患者是安全有效的,即症状前患者不需要使用青霉胺等排铜药物。此外,我们随访观察了一组肝移植术后的WD患者,给予低铜饮食和小剂量锌剂治疗,接受治疗者保持良好状态,拒绝治疗者神经系统症状。因此,建议WD患者在肝移植术后仍应保持低铜饮食并补充小剂量锌剂。